Brutons agammaglobulinemi. Symptomer, diagnose, behandling

Brutons sykdom, eller Brutons agammaglobulinemi, er en arvelig immunsvikt som er forårsaket av mutasjoner i genet som koder for Brutons tyrosinkinase. Sykdommen ble først beskrevet av Bruton i 1952, som det defekte genet ble oppkalt etter. Brutons tyrosinkinaser er kritiske i modningen av pre-B-celler til differensiering av modne B-celler. Bruton tyrosinkinasegenet ble funnet på den lange armen av X-kromosomet i båndet fra Xq21.3 til Xq22; det består av 37,5 kbaser med 19 eksoner, som koder for 659 aminosyrer; disse aminosyrene fullfører dannelsen av cytosolisk tyrosinkinase. Dette genet har allerede registrert 341 unike molekylære hendelser. I tillegg til mutasjoner er det funnet et stort antall varianter eller polymorfier.

Brutons agammaglobulinemi. Årsaker

Mutasjoner i genet som ligger til grunn for Brutons sykdom forstyrrer utviklingen og funksjonen av B-lymfocytter og deres avkom. Den grunnleggende ideen er at pre-B-celler hos en sunn person modnes til lymfocytter. Og hos personer som lider av denne sykdommen, er pre-B-celler enten i lite antall, eller de kan ha problemer med funksjonaliteten..

Brutons agammaglobulinemi. Patofysiologi

I fravær av normalt protein skiller B-celler seg ikke ut eller er fullstendig modne. Uten modne B-lymfocytter vil antistoffproduserende plasmaceller også være fraværende. Som et resultat er retikuloendoteliale og lymfoide organer, der disse cellene sprer seg, skiller seg og lagres, dårlig utviklet. Milten, mandlene, adenoider, tarmene og perifere lymfeknuter, som alle kan reduseres i størrelse eller kan være fraværende helt hos personer med X-kromosom agammaglobulinemi.

Mutasjoner i hver av genregionene kan føre til denne sykdommen. Den vanligste genetiske hendelsen er en missense mutasjon. De fleste mutasjoner resulterer i proteinavkorting. Disse mutasjonene påvirker kritiske rester i det cytoplasmatiske proteinet og er veldig forskjellige og jevnt fordelt i hele molekylet. Imidlertid kan alvorlighetsgraden av sykdommen ikke forutsies av spesifikke mutasjoner. Omtrent en tredjedel av punktmutasjonene påvirker CGG-nettsteder, som vanligvis inneholder koden for argininrester.

Dette viktige proteinet er viktig for spredning og differensiering av B-lymfocytter. Menn med proteinavvik har et fullstendig eller nesten fullstendig fravær av lymfocytter i plasmaceller.

Brutons agammaglobulinemi. Symptomer og manifestasjoner

Gjentatte infeksjoner begynner i tidlig barndom og vedvarer gjennom voksen alder.

Den vanligste manifestasjonen av Brutons sykdom eller Brutons agammaglobulinemi er økt følsomhet for innkapslede suppurative bakterier som hemofilinfeksjoner og noen Pseudomonas-arter. Hudinfeksjoner hos pasienter med sykdommen er hovedsakelig forårsaket av gruppe A streptokokker og stafylokokker og kan manifestere seg som impetigo, cellulitt, abscesser eller byller.

En form for eksem som ligner atopisk dermatitt kan være tydelig, sammen med en økt forekomst av pyoderma gangrenosum, vitiligo, alopecia og Stevens-Johnson syndrom (på grunn av økt narkotikabruk). Andre infeksjoner som ofte er tilstede med denne sykdommen inkluderer enterovirale infeksjoner, sepsis, hjernehinnebetennelse og bakteriell diaré. Pasienter kan også ha autoimmune sykdommer, trombocytopeni, nøytropeni, hemolytisk anemi og revmatoid artritt. Vedvarende enterovirusinfeksjoner fører svært sjelden til dødelig encefalitt eller dermatomyositis-meningoencefalitt syndrom. I tillegg til nevrologiske forandringer inkluderer kliniske manifestasjoner av dette syndromet ødem og erytematøs hudutslett over extensorleddene..

Menn kan utvikle uvanlig alvorlig og / eller tilbakevendende ørebetennelse og lungebetennelse. Det vanligste patogenet er S lungebetennelse, etterfulgt av influensa B-virus, stafylokokker, meningokokker og moraxella catarrhalis.

Hos barn under 12 år er typiske infeksjoner forårsaket av innkapslede bakterier. Vanlige infeksjoner i denne aldersgruppen inkluderer tilbakevendende lungebetennelse, bihulebetennelse og mellomørebetennelse, som er forårsaket av S-lungebetennelse og influensa B-virus, som er vanskelig å behandle i denne alderen..

I voksen alder blir kutane manifestasjoner vanligere, vanligvis på grunn av stafylokokker og streptokokker i gruppe A. Otitis media erstattes av kronisk bihulebetennelse, og lungesykdom blir et pågående problem, både i restriktive og obstruktive former..

Både spedbarn og voksne kan ha autoimmune sykdommer. Typisk inkluderer disse lidelsene leddgikt, autoimmune hemolytiske anemier, autoimmun trombocytopeni, autoimmun nøytropeni og inflammatorisk tarmsykdom. Inflammatorisk tarmsykdom kan være svært vanskelig å kontrollere og ofte bidra til kronisk vekttap og underernæring. Diaré er vanlig og er forårsaket av Giardia eller Campylobacter arter. Pasienter som er utsatt for enterovirale infeksjoner, inkludert poliovirus.

Mannlige spedbarn med Brutons agammaglobulinemi kan være fysisk mindre enn mannlige spedbarn uten sykdom på grunn av forstyrret vekst og utvikling fra tilbakevendende infeksjoner.

Ved undersøkelse kan lymfeknuter, mandler og annet lymfoide vev være veldig små eller fraværende..

Sykdommen diagnostiseres når et barn gjentatte ganger blir syk i nærvær av forskjellige infeksjoner, otitis media eller stafylokokker hudinfeksjoner og konjunktivitt som ikke reagerer på antibiotikabehandling. Disse alvorlige infeksjonene kan være assosiert med nøytropeni.

Pyoderma gangrenosum, som sår og cellulitt i underekstremitetene, kan også sees hos noen pasienter.

Brutons agammaglobulinemi. Diagnostikk

Tidlig oppdagelse og diagnose er viktig for å forhindre tidlig sykelighet og død fra systemiske og lungeinfeksjoner. Diagnosen er bekreftet av unormalt lave nivåer eller ingen i det hele tatt av modne B-lymfocytter, samt lav eller ingen uttrykk for den tunge μ-kjeden på lymfocyttoverflaten. På den annen side vil nivået av T-lymfocytter bli forhøyet. Den definitive determinanten av sykdommen er molekylær analyse. Molekylær analyse brukes også til prenatal diagnose, noe som kan gjøres gjennom kororisk villusprøveuttak eller fostervannsprøve når moren er kjent for å være en bærer av det defekte genet. IgG-nivåer mindre enn 100 mg / dL bekrefter diagnosen.

Sjelden kan diagnosen stilles hos voksne i deres andre tiår av livet. Dette antas å være på grunn av en mutasjon i proteinet og ikke på grunn av dets fullstendige fravær..

På første trinn er det nødvendig å utføre en kvantitativ måling av IgG, IgM, immunglobulin E (IgE) og immunglobulin A (IgA). IgG-nivåer bør måles først, helst etter 6 måneders alder, når mors IgG-nivå begynner å synke. For det andre indikerer IgG-nivåer under 100 mg / dL vanligvis Brutons sykdom. Vanligvis kan ikke IgM og IgA påvises.

Når antistoffnivået er bestemt å være unormalt lavt, vil diagnosen bekreftes ved analyse av B-lymfocytt- og T-lymfocyttmarkører. CD19 + B-cellenivåer er under 100 mg / dL. T-celler (CD4 + og CD8 +) analyseverdier har en tendens til å øke.

Videre analyse kan utføres ved å oppdage IgG-responser på T-avhengige og T-uavhengige antigener, ved immunisering, for eksempel etter administrering av ukonjugert 23-valent pneumokokkvaksine eller vaksiner mot difteri, stivkrampe og H influensa B.

Molekylær genetisk testing kan etablere tidlig bekreftelse av diagnosen medfødt agammaglobulinemi.

Lungefunksjonstester er sentrale for overvåking av lungesykdom. De bør gjøres årlig hos barn som kan ta testen (vanligvis fra 5 år).

Endoskopi og koloskopi kan brukes til å vurdere omfanget og utviklingen av inflammatorisk tarmsykdom. Bronkoskopi kan være nyttig for å diagnostisere og spore kronisk lungesykdom og infeksjoner.

Brutons agammaglobulinemi. Behandling

Det er ingen medisinsk behandling for denne sykdommen. Immunglobulinadministrasjon er den viktigste metoden for sykdomsbekjempelse. Typiske doser på 400-600 mg / kg / måned bør gis hver 3-4 uke. Doser og intervaller kan justeres basert på individuelle kliniske reaksjoner. Behandlingen skal begynne i alderen 10-12 uker. IgG-behandling bør startes med et minimumsnivå på 500-800 mg / dL. Behandlingen skal starte i alderen 10-12 uker.

Ceftriaxone kan brukes til å behandle kroniske infeksjoner, lungebetennelse eller sepsis. Hvis det er mulig, bør leger skaffe kulturer for å bestemme sensitiviteten til antibiotika, ettersom mange organismer allerede viser motstand mot mange antibiotika. Spesielt Streptococcus-infeksjoner kan kreve ceftriaxon, cefotaxime eller vancomycin.

Bronkodilatatorer, steroidinhalatorer og vanlige lungefunksjonstester (minst 3-4 ganger i året) kan være nødvendig en del av behandlingen i tillegg til antibiotika.

Kroniske dermatologiske manifestasjoner av atopisk dermatitt og eksem styres av daglig fuktighet i huden med spesielle kremer og steroider..

Multivitamintilskudd anbefales ofte for mange pasienter.

Kirurgi kan være begrenset til alvorlige akutte infeksjoner. De vanligste prosedyrene inkluderer de som brukes til å behandle pasienter med tilbakevendende ørebetennelse og kronisk bihulebetennelse..

Brutons agammaglobulinemi. Komplikasjoner

Komplikasjoner inkluderer kroniske infeksjoner, enterovirale infeksjoner i sentralnervesystemet, økt forekomst av autoimmune sykdommer og hudinfeksjoner. Pasienter har økt risiko for å utvikle lymfom.

Brutons agammaglobulinemi. Prognose

De fleste pasienter kan overleve til slutten av det fjerde tiåret av livet. Prognosen er god så lenge pasienter blir diagnostisert og behandlet tidlig med vanlig intravenøs gammaglobulinbehandling.

Alvorlige enterovirusinfeksjoner og kronisk lungesykdom er ofte dødelig i voksen alder.

Informasjonen om sjeldne sykdommer som er lagt ut på nettstedet m.redkie-bolezni.com er kun til utdanning. Det skal aldri brukes til diagnostiske eller terapeutiske formål. Hvis du har spørsmål om din personlige medisinske tilstand, bør du kun søke råd fra profesjonelle og kvalifiserte helsepersonell..

m.redkie-bolezni.com er et ikke-kommersielt nettsted med begrensede ressurser. Derfor kan vi ikke garantere at all informasjon gitt på m.redkie-bolezni.com vil være fullstendig oppdatert og nøyaktig. Informasjonen gitt på dette nettstedet bør aldri brukes som erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning..

I tillegg, på grunn av det store antallet sjeldne sykdommer, kan informasjon om noen lidelser og tilstander bare presenteres i en kort introduksjon. For mer detaljert, spesifikk og oppdatert informasjon, vennligst kontakt din personlige lege eller medisinske institusjon..

Agammaglobulinemi: symptomer og behandling

Agammaglobulinemia (Brutons sykdom) er en arvelig sykdom preget av alvorlig primær immundefekt og svært lave nivåer av gammaglobuliner i blodet.

Hva er Agammaglobulinemia

Sykdommen ble først oppdaget av den amerikanske legen O. Bruton på 50-tallet av XX-tallet. Blant pasientene hans var en liten gutt som gjennom årene led av mange smittsomme sykdommer: fra lungebetennelse til mellomørebetennelse og hjernehinnebetennelse. Etter analyse ble fraværet av antistoffer avslørt.

På 90-tallet ble den molekylære mekanismen til sykdommen bestemt. Det ble funnet at agammaglobulinemi er en konsekvens av en mutasjon i genet for ikke-reseptor tyrosinkinase.

Et karakteristisk trekk ved agammaglobulinemi er at tegn på sykdommen bare vises hos mannlige barn.

Årsaker til agammaglobulinemi

Sykdommen manifesterer seg allerede i barndommen. Enhver bakteriell infeksjon (sepsis, otitis media, etc.) kan bli utløsermekanismen. Det handler om en medfødt defekt i immunitet, som fremkaller en mutasjon. Imidlertid fører det også til utilstrekkelig produksjon av B-lymfocytter..

Når barnet vokser opp, reduseres mengden immunglobuliner i blodet kraftig, og i noen tilfeller registreres deres fullstendige fravær. Som et resultat produseres en primær immunsvikt, og kroppen er ekstremt dårlig til å takle inflammatoriske sykdommer: lungebetennelse, bronkitt, tarmsykdommer, etc..

Agammaglobulinemia symptomer

Pasienter med agammaglobulinemi begynner å lide av tilbakevendende infeksjoner forårsaket av pneumokokker, stafylokokker, etc. når immuniteten avtar..

Vaksinasjon er spesielt farlig for de som lider av agammaglobulinemi. Polio kan skyldes vaksinering mot sykdommen. Viral hepatitt er også dødelig. Rotavirusinfeksjon forårsaker kronisk diaré.

Først og fremst påvirkes lungene. Symptomer på feber, konjunktivitt og ondartede svulster vises. Det er også et leddsyndrom preget av leddgikt.

Utseendet til hudsykdommer - eksem og dermatitt er mulig.

Når barnet når 3-4 år, er alle inflammatoriske prosesser allerede i et kronisk stadium og påvirker forskjellige indre organer.

ØNH-organer påvirkes av bihulebetennelse og mellomørebetennelse. Bihulebetennelse utvikler seg etter 5 år.

Bronkitt, lungebetennelse forekommer stadig.

Gastrointestinale sykdommer manifesterer seg som alvorlig diaré.

Furunkulose, det dannes abscesser på huden.

Ofte med agammaglobulinemi, virale lesjoner i synsorganene, munnhulen.

Agammaglobulinemi er preget av generelle symptomer som er karakteristiske for purulente smittsomme sykdommer:

Hypogammaglobulinemi, Brutons sykdom, autosomal recessiv sveitsisk agammaglobulinemi

Hypogammaglobulinemi er en sykdom som skyldes mangel på B-celler (B-lymfocytter) i kombinasjon med en reduksjon i størrelsen på antistoffer - immunglobuliner. Disse antistoffene oppdager ikke bare fremmede antigener, men genererer også en genetisk respons som fører til ødeleggelsen av disse antigenene..

En reduksjon i mengden antistoffer i kroppen er assosiert med tilbakevendende infeksjoner forårsaket av spesifikke former for bakterier. I tilfelle av en B-lymfocyttrespons på et brudd på kvaliteten på cellulær immunitet, blir antall bakterie-, sopp- og virusinfeksjoner automatisk regulert.

De vanligste typene lidelser assosiert med B-celler er direkte hypogammaglobulinemi, så vel som agammaglobulinemi (knyttet til X-kromosom, eller Brutons agammaglobulinemi), samt autosomal recessiv agammaglobulinemi av sveitsisk type.

Årsaker, symptomer og behandlinger for hypogammaglobulinemi

Det er to typer lymfocytter i kroppen. T-lymfocytter er ansvarlige for ødeleggelsen av patogener, B-lymfocytter produserer antistoffer som "holder seg" til patogener som angriper kroppen, slik at T-lymfocytter og andre beskyttende celler akkumuleres og angriper fremmede organismer.

Antistoffer er viktige proteiner som er ansvarlige for å oppdage sykdomsfremkallende patogener; å senke nivåene øker følsomheten for infeksjoner. En kritisk reduksjon i antall antistoffer forårsaker hypogammaglobulinemi.

Årsaker

Hypogammaglobulinemi kan være primær (dvs. medfødt) eller sekundær (ervervet) forårsaket av sykdom. Den primære formen for sykdommen kan manifestere seg både ved fødselen og senere - i eldre alder, til tross for at det mangelfulle genet i kroppen er til stede fra fødselen. De fleste tilfeller av hypogammaglobulinemi utvikler seg etter 6 måneders alder. Tilfeller av sykdommen som dukker opp i det tredje eller fjerde tiåret av livet anses å være primær immunsvikt. Utviklingen deres, mener legene, er resultatet av ennå uidentifiserte genfeil..

Symptomer

De fleste pasienter med hypogammaglobulinemi lider av tilbakevendende infeksjoner. Alvorlighetsgraden av symptomer avhenger av sykdommens familiehistorie, alderen til sykdomsutbruddet, infeksjonene i kroppen, sammensetningen av blodet, tilstanden i mage-tarmkanalen og støtteapparatet, samt om pasienten har autoimmune eller vaskulære sykdommer.

Symptomer på hypogammaglobulinemi:

  • veksthemming;
  • abnormiteter i lymfoid vev og organer (for eksempel mangel på mandelvev, adenoider, liten størrelse på perifere lymfeknuter);
  • utviklingsforstyrrelser (for eksempel skjelett eller bryst)
  • mangler i hud og slimhinner (arr, utslett eller levendemask);
  • øre-, nese-, halsdefekter (for eksempel perforering av trommehinnen, purulent neseutslipp, retikulær struktur i svelgslimhinnen);
  • lungesykdommer (bronkiektase og lungefibrose med tungpustethet, kortpustethet og andre);
  • kardiovaskulære lidelser (høy lyd i lungearterien i hjertet, trikuspidalinsuffisiens, murring, noe som tyder på pulmonal hypertensjon);
  • hepatomegali;
  • hevelse i underekstremitetene;
  • nevrologiske lidelser (paralytisk poliomyelitt eller dypt tap av følsomhet med en reduksjon i vibrasjonseffekter og nedsatt følsomhet i ekstremiteter).

Behandling for hypogammaglobulinemi fokuserer på den underliggende årsaken til sykdommen, sykdommen eller infeksjonen. Pasienter med nedsatt T-cellefunksjon, alvorlige B-celleforstyrrelser får ikke levende vaksiner. Høye doser av IVIG (intravenøs immunglobulin) eller intratekalt immunglobulin kan være nyttige hos pasienter med enteroviral meningoencefalitt. Bruken av polyetylenglykol med adenosindeaminasemangel er vist. Tumornekrosefaktor (TNF) brukes til å behandle granulomatøse sykdommer. Genterapi er også en vellykket behandlingsmetode; den er mest effektiv hos barn med Brutons agammaglobulinemi. Hos voksne og eldre barn er effektiviteten av denne behandlingsmetoden lavere.

Autosomal recessiv sveitsisk agammaglobulinemi

Alvorlig kombinert immundefektforstyrrelse (SCID), eller sveitsisk autosomal recessiv agammaglobulinemi, er den alvorligste lidelsen i den menneskelige immundefektgruppen. I medisinske kilder og litteratur er denne sykdommen også kjent som alimfocytose. Dette er en medfødt sykdom.

Utviklingen av SCID er ledsaget av forstyrrelser i funksjonen til den humorale delen av det menneskelige immunforsvaret. Cellene som skal produsere en immunrespons fungerer ikke. Barn med denne tilstanden er utsatt for gjentatte alvorlige infeksjoner, forstyrret vekst og tidlig død..

SCID forekommer hos en av fem hundre tusen nyfødte. Uttrykket "alvorlig kombinert immunsvikt" forener flere sykdommer, spesielt:

  • agammaglobulinemi av sveitsisk type;
  • mangel på adenosindeaminase;
  • autosomal recessiv alvorlig kombinert immunsvikt;
  • naken lymfocytt syndrom;
  • SCID med leukopeni. Barn med denne sykdomsformen har ikke hvite blodlegemer - granulocytter.

For å forstå hvorfor SCID regnes som den alvorligste lidelsen av alle typer immunsvikt, er det mulig å vurdere ordningen for det menneskelige immunforsvaret. Den består av tre deler: mobil, humoristisk og uspesifikk. De cellulære og humorale delene av systemet er nødvendige for å bekjempe infeksjoner - de identifiserer patogener og angriper dem. Cellulære systemet består av mange klasser av T-lymfocytter (hvite blodlegemer som oppdager fremmede inntrengere - antigener). Det humorale systemet består av B-celler, som er de eneste cellene i kroppen som produserer antistoffer. Med SCID fungerer verken den cellulære eller den humorale delen av immunsystemet etter behov..

Årsaker og symptomer

SCID er en arvelig lidelse. Det er to typer unormal utvikling av fosterets immunsystem. I den første typen genetisk lidelse er B- og T-celler defekte. I den andre typen er bare T-celler unormale, men mangel på dem påvirker funksjonen til lymfocytter.

I løpet av de første månedene av livet er et barn med SCID beskyttet av antistoffer som har kommet inn i kroppen fra mors blod. Imidlertid, allerede i en alder av tre måneder, begynner et barn med en lignende lidelse å lide av en soppinfeksjon i munnhulen (trøske), kronisk diaré, otitis media og lungeinfeksjoner, inkludert pneumocystis lungebetennelse. Barnet går ned i vekt, blir veldig svakt og til slutt dør av opportunistisk infeksjon.

Behandling av autosomal recessiv agammaglobulinemi

Alvorlig kombinert immundefekt / agammaglobulinemi kan behandles med antibiotika og immunserum. Imidlertid kan slike behandlinger ikke beskytte pasienter, men bare beskytte mot infeksjoner. Permanent beskyttelse er umulig på grunn av avhengighet av antibiotika og ødeleggelsen av den gunstige mikrofloraen i mage-tarmkanalen. For tiden er en av få effektive behandlinger for denne sykdommen benmargstransplantasjon..

X-bundet Brutons agammaglobulinemi med veksthormonmangel

Hva er Brutons Agammaglobulinemia?

Brutons agammaglobulinemi er en immunsvikt sykdom som først ble beskrevet i 1952. Ogden Bruton gjorde oppmerksom på fraværet av immunglobuliner hos en gutt med lungebetennelse og andre bakterielle infeksjoner. Faktisk er det denne typen immunsvikt som er den første offisielt beskrevne immunsvikt i medisinens historie. Bruton var den første spesialisten som ga pasienten spesifikk immunterapi - for dette formålet injiserte han immunglobuliner intramuskulært til pasienten..

Pasientens tilstand forbedret seg etter behandlingen, men senere, allerede i det fjerde tiåret av livet, fikk en disposisjon for lungesykdom følelsen.

Foreløpig kalles denne sykdommen formelt Brutons sykdom, og det faktiske navnet høres ut som "agammaglobulinemi knyttet til X-kromosomet".

Symptomer

Brutons sykdom manifesteres av følgende symptomer:

  • lungebetennelse;
  • kronisk lungesykdom;
  • veksthemming;
  • høy dødelighet i ung alder;
  • tilstedeværelsen av en hemofil pinne;
  • tilstedeværelsen av streptokokker og stafylokokker;
  • hoste, kortpustethet, tungpustethet, murring i hjertet og lungene;
  • tilbakevendende halsproblemer;
  • langsom vektøkning;
  • hudsykdommer (eksem, utslett);
  • kronisk bihulebetennelse;
  • kolitt.

Behandling

Hovedbehandlingen er innføring av immunglobulin (Ig) i pasientens kropp. Aggressiv behandling av bakterieinfeksjoner med antibiotika bidrar til å forhindre langsiktige komplikasjoner. Virale vaksiner (for eksempel mot meslinger, kusma, røde hunder) er kontraindisert hos slike pasienter, så vel som til deres familiemedlemmer, da de kan forårsake utvikling av infeksjon forbundet med disse vaksinene.

Intravenøs immunglobulin forbedrer det kliniske bildet og reduserer utviklingen av alvorlige infeksjoner som lungebetennelse og hjernehinnebetennelse.

Pasienter som får høye doser av IVIG (400-500 mg / kg hver tredje uke) og hvis immunglobulinnivå ikke faller under 500 mg / dl, er mye mindre sannsynlig å bli syke og havne på sykehuset. Ved bronkiektase kan dosen av immunglobulin være høyere (opptil 600 mg / kg). Meningittpasienter trenger 1000 mg / kg immunglobulin på grunn av blod-hjerne-barrieren.

Pasienter med kroniske infeksjoner av sykdommer i øvre og nedre luftveier og påfølgende strukturelle endringer i disse organene krever bredspektret antibiotika. Antibiotisk bruk bør følges av brystfysioterapi og bihuleoperasjon (ved kronisk bihulebetennelse). Hovedmedikamentet er trimetoprim-sulfametoksazol. Linezolid kan brukes til penicillinresistente pneumokokker.

Hjelpemedisiner er: inhalerte kortikosteroider, antileukotrien medisiner, bronkodilatatorer.

Kronisk eksem behandles med fuktighetskrem og aktuelle steroider. Anbefalte kosttilskudd: multivitaminer og mineraltilskudd. Leverprøver er nødvendige og om nødvendig passende behandling for hepatitt C og autoimmun hepatitt, samt en nøyaktig bestemmelse av etiologien til diaré.

Agammaglobulinemi hos barn

Artikler om medisinsk ekspert

Agammaglobulinemi hos barn er en typisk sykdom med isolert mangel på antistoffproduksjon. Genedefekter fører til forstyrrelse av de tidlige stadiene av modning av B-lymfocytter, og som en konsekvens gjentatte bakterieinfeksjoner fra de første leveårene, alvorlig hypogammaglobulinemi og en kraftig reduksjon eller fravær av B-lymfocytter i den perifere sirkulasjonen.

Hvordan agammaglobulinemi utvikler seg hos barn?

Hos de fleste pasienter med agammaglobulinemi (ca. 85%) oppdages en mutasjon av Btk-genet (brutons tyrosinkinase), lokalisert på X-kromosomet. Sykdommen kalles X-bundet (eller Brutons) agammaglobulinemi (XLA). Halvparten av pasientene med denne defekten har ingen familiehistorie, og mutasjoner er spontane. 5% av pasientene med agammaglobulinemi har en mutasjon i det tunge alfa-kjedegenet. Et lite antall pasienter har defekter i andre komponenter i pre-B-celle reseptoren (surrogat lett kjede, mu tung kjede), samt BLNK signalproteinet. Alle disse feilene er arvet på en autosomal recessiv måte. Fraværet av et av de ovennevnte proteinene fører til svekket signaloverføring fra pre-B-celle reseptoren, og som en konsekvens, modningsblokken av B-lymfocytter.

Symptomer på agammaglobulinemi hos barn

De kliniske symptomene på agammaglobulinemi varierer praktisk talt ikke avhengig av den molekylære genetiske defekten

Et viktig tegn på en defekt i B-lymfocytter hos en pasient er hypotrofi av mandlene og lymfeknuter. Lymfeknuter består hovedsakelig av follikler, som i sin tur overveiende er representert av B-lymfocytter. I fravær av B-celler dannes ikke follikler og lymfeknuter er veldig små.

Hos de fleste pasienter begynner infeksjoner i det første leveåret, etter mors antistoffkatabolisme. Imidlertid er omtrent 10% av pasientene diagnostisert over 4 år. Det er mulig at denne gruppen har en høyere restkonsentrasjon av immunglobuliner.

De aller fleste pasienter med agammaglobulinemi utvikler gjentatte eller kroniske infeksjoner forårsaket av innkapslede bakterier, spesielt S. pneumoniae og H. influenzae, slik som lungebetennelse, otitis media, bihulebetennelse, konjunktivitt, enterocolitt. Mer alvorlige infeksjoner er noe mindre vanlige: meningitt, osteomyelitt, destruktiv pleuropneumoni, sepsis, septisk artritt, pyoderma og purulente infeksjoner i subkutant vev.

I tillegg til H. influenzae, S. pneumoniae, er pasienter med agammaglobulinemi preget av økt følsomhet for infeksjoner forårsaket av mycoplasmas og ureoplasmas. Mycollasmas og ureoplasmas er årsaken til utviklingen av kronisk lungebetennelse, purulent leddgikt, blærebetennelse og infeksjoner i det subkutane vevet. Med zgammaglobulinemi oppdages ofte giardiasis. Pasienter med humorale defekter er svært utsatt for enterovirusinfeksjoner: ECHO og Coxsackie. Infeksjonen kan være forårsaket av en vaksinestamme av poliomyelitt. Enterovirus forårsaker både alvorlig akutt og kronisk encefalitt og encefalomyelitt. Manifestasjonene av enterovirusinfeksjoner kan være dermatomyositislignende syndrom, ataksi, hodepine, atferdsforstyrrelser.

Av de ikke-smittsomme symptomene hos pasienter, er ikke-spesifikk ulcerøs kolitt, sklerodermalignende syndrom, og også paradoksalt nok symptomer på sesongmessige og legemiddelallergier..

Pasienter med agammaglobulinemi utvikler ofte nøytropeni, noe som kan kompliseres av karakteristiske infeksjoner (S. aureus, P. aerogenosa).

Agammaglobulinemi

Agammaglobulinemia er en arvelig sykdom der alvorlig primær immundefekt utvikler seg (en defekt i kroppens immunforsvar) med en markant reduksjon i nivået av gammaglobuliner i blodet. Sykdommen manifesterer seg vanligvis i de første månedene og årene av et barns liv, når gjentatte bakterielle infeksjoner begynner å utvikle seg: otitis media, bihulebetennelse, lungebetennelse, pyoderma, hjernehinnebetennelse, sepsis. Ved undersøkelse er serumimmunglobuliner og B-celler praktisk talt fraværende i perifert blod og benmarg. Behandling av agammaglobulinemi er livslang erstatningsterapi.

Agammaglobulinemi

Agammaglobulinemia (arvelig hypogammaglobulinemia, Brutons sykdom) er en medfødt defekt i humoral immunitet forårsaket av mutasjoner i cellegenomet, noe som fører til utilstrekkelig syntese av B-lymfocytter. Som et resultat forstyrres dannelsen av immunglobuliner i alle klasser, og innholdet i blodet reduseres kraftig opp til fullstendig fravær. Lav reaktivitet i immunsystemet fører til utvikling av alvorlige tilbakevendende pyoinflammatoriske sykdommer i ØNH-organer, bronkier og lunger, mage-tarmkanalen og hjernehinnene. Brutons sykdom forekommer utelukkende hos gutter og rammer omtrent 1-5 av en million nyfødte, uavhengig av rase eller etnisitet.

Det er tre former for arvelig agammaglobulinemi:

  • knyttet til X-kromosomet (85% av alle tilfeller av medfødt hypogammaglobulinemi, bare gutter er syke)
  • autosomal recessiv sporadisk sveitsisk type (forekommer hos gutter og jenter)
  • knyttet til X-kromosom og veksthormonmangel agammaglobulinemi (ekstremt sjelden og bare hos gutter)

Årsaker til agammaglobulinemi

Den X-koblede formen av arvelig agammaglobulinemi oppstår på grunn av skade på et av genene på X-kromosomet (lokalisert på Xq21.3-22.2). Dette genet er ansvarlig for syntesen av enzymet tyrosinkinase, som er involvert i dannelsen og differensieringen av B-celler. Som et resultat av mutasjoner i dette genet og blokkerer syntesen av Brutons tyrosinkinase, blir dannelsen av humoristisk immunitet forstyrret. I agammaglobulinemi er unge former (pre-B-celler) tilstede i benmargen, og deres videre differensiering og inntog i blodet er svekket. Følgelig produseres nesten ikke alle klasser av immunglobuliner, og barnets kropp blir forsvarsløs når patogene bakterier trenger inn (ofte er dette streptokokker, stafylokokker og Pseudomonas aeruginosa).

En lignende mekanisme for forstyrrelser er observert i tilfelle av en annen form for arvelig agammoglobulinemi - knyttet til X-kromosom og veksthormonmangel. Den autosomale resessive formen utvikler seg som et resultat av mutasjoner av flere gener (µ-tunge kjeder, gen λ5 / 14.1, gen for adapterprotein og gen for signalmolekylet IgA).

Agammaglobulinemia symptomer

Redusert reaktivitet av humoristisk immunitet i agammaglobulinemi fører til utvikling av gjentatte purulent-inflammatoriske sykdommer allerede i det første året av barnets liv (som regel etter ammingens avslutning - 6-8 måneder). På samme tid kommer beskyttende antistoffer fra moren ikke lenger inn i barnets kropp, og deres immunglobuliner produseres ikke.

I en alder av 3-4 blir betennelsesprosesser kroniske med en tendens til generalisering. Purulent infeksjon med agammaglobulinemi kan påvirke ulike organer og systemer.

Fra ØNH-organene er purulent bihulebetennelse, etmoiditt, otitis media vanligere, og purulent otitis media utvikler seg oftere det første året av barnets liv, og bihulebetennelse - 3-5 år. Av sykdommene i bronkopulmonært system observeres gjentatt bronkitt, lungebetennelse, lungeabscesser.

Ofte er det en lesjon i mage-tarmkanalen med vedvarende diaré (diaré) forårsaket av kronisk smittsom enterokolitt (de viktigste patogenene er campylobacter, lamblia, rotavirus). Impetigo, mikrobielt eksem, tilbakevendende furunkulose, abscesser og flegmon finnes ofte på huden.

Ofte er det skade på øynene (purulent konjunktivitt), munnhulen (ulcerøs stomatitt, gingivitt), muskuloskeletale systemet (osteomyelitt, purulent artritt). Sykdomsforløpet kan kompliseres av utvikling av hjernehinnebetennelse, viral encefalomyelitt, post-vaksinering paralytisk poliomyelitt, sepsis.

Det kliniske bildet av agammaglobulinemi er preget av en kombinasjon av generelle symptomer observert med en purulent infeksjon (høy kroppstemperatur, frysninger, muskelsmerter og hodepine, generell svakhet, søvn- og appetittforstyrrelser, etc.) og tegn på skade på et bestemt organ (hoste, kortpustethet, vanskeligheter) nesepust, purulent utflod, diaré, etc.). Enhver smittsom og somatisk sykdom hos en pasient med agammaglobulinemi er vanskelig, langvarig og ledsaget av komplikasjoner..

Diagnose av agammaglobulinemi

Under en klinisk undersøkelse av en pasient med agammaglobulinemi av en allergolog-immunolog, avsløres tegn på en purulent-inflammatorisk lesjon av et bestemt organ (vev) og symptomer som bekrefter en redusert reaktivitet av immunsystemet: hypoplasi av mandlene, en reduksjon i perifere lymfeknuter. Tegn på et forsinkelse i barnets fysiske utvikling kommer også til uttrykk..

En laboratorieblodtest avdekker en markant reduksjon i nivået av immunglobuliner i immunogrammet (IgA og IgM histologisk undersøkelse av lymfoide vev, germinal (embryonale) sentre og plasmaceller er fraværende.

Differensialdiagnose av arvelig agammaglobulinemi utføres med andre primære og sekundære immunsvikttilstander (genetiske lidelser, HIV og cytomegalovirusinfeksjon, medfødt røde hunder og toksoplasmose, ondartede svulster og systemiske lidelser, immunsvikt på grunn av medikamentforgiftning, etc.).

Agammaglobulinemia behandling

Livsvarig erstatningsterapi med antistoffer er nødvendig. Vanligvis brukes intravenøst ​​immunglobulin, og i fravær av det opprinnelige plasmaet fra sunne vanlige givere. Når diagnosen agammaglobulinemi først er etablert, utføres substitusjonsbehandling i metningsmodus til nivået av immunoglobulin IgG er over 400 mg / dL, hvoretter, i fravær av en aktiv purulent-inflammatorisk prosess i organer og vev, kan man fortsette med vedlikeholdsbehandling med innføring av forebyggende doser av medisiner som inneholder immunglobuliner.

Enhver episode av bakteriell purulent infeksjon, uavhengig av lokaliseringen av den inflammatoriske prosessen, krever tilstrekkelig antibiotikabehandling, som utføres samtidig med substitusjonsbehandling. Oftere, med agammaglobulinemi, brukes antibakterielle midler fra gruppen cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider, så vel som antibiotika i penicillinserien. Behandlingsvarigheten er flere ganger lengre enn standarden for denne sykdommen.

Symptomatisk behandling utføres under hensyntagen til den spesifikke lesjonen til et eller annet organ (vaske paranasale bihuler med antiseptika, utføre vibrasjonsmassasje i brystet og postural drenering for bronkitt og lungebetennelse, etc.).

Prognose for agammaglobulinemi

Hvis agammaglobulinemi oppdages i en tidlig alder før alvorlige komplikasjoner begynner, og erstatningsterapi som er tilstrekkelig for pasientens tilstand, startes i tide, er det mulig å opprettholde en normal livsstil i mange år. Imidlertid blir diagnosen arvelige lidelser av humoristisk immunitet i de fleste tilfeller utført for sent når irreversible kroniske purulent-inflammatoriske sykdommer i organer og kroppssystemer allerede har utviklet seg. I dette tilfellet er prognosen for agammaglobulinemi ugunstig.

Brutons sykdom (agammaglobulinemia): hva er det??

X-bundet agammaglobulinemi (Brutons sykdom), en primær lidelse av humoral immunitet assosiert med en defekt i genet som koder for Brutons tyrosinkinase. Dette enzymet deltar i modning og differensiering av B-lymfocytter (celler som produserer antistoffer). Med sin defekt er modne B-lymfocytter fraværende i blodet og plasmacytiske celler (en type B-lymfocytter som produserer antistoffer) og immunglobuliner (antistoffer) er nesten helt fraværende.

Sykdommen ble oppdaget av Ogden Bruton, en barnelege fra USA i 1952, som en av de første immundefekte sykdommene. Pasienten var et 8 år gammelt barn med immunsuppresjon, som på 4 år led 14 tilfeller av lungebetennelse, hjernehinnebetennelse, stadig led av bihulebetennelse, ørebetennelse og hadde sepsis. Det var praktisk talt ingen antistoffer i blodplasmaet hans..

I 1993 oppdaget forskere den molekylære genetiske mekanismen til patologi, hvor essensen var mutasjonen av genet som koder for enzymet tyrosinkinase. Dette enzymet er en del av mange celler av benmargsopprinnelse (monocytter, erytroblaster, basofiler, nøytrofiler), men defekten forårsaker bare endringer i B-lymfocytter. Derfor mottok han navnet "Brutons tyrosinkinase".

Arv

Brutons agammaglobulinemi er preget av en X-bundet recessiv type arv: bare gutter er syke. Jenter er ikke utsatt for sykdommen, selv om de er heterozygote (et sunt gen kompenserer for et mutert X-recessivt gen). Hyppigheten av forekomst av patologi 10:25 000.

Klinisk bilde

Sykdommen manifesterer seg i tidlig barndom, ofte 3-4 måneder, og er assosiert med en reduksjon i konsentrasjonen av mors antistoffer i spedbarnets blod. De karakteristiske manifestasjonene av sykdommen er stadig tilbakevendende infeksjoner provosert av Haemophilus influenzae, streptokokker eller pneumokokker. Når man vaksinerer mot poliomyelitt med en levende vaksine, er det mulig å utvikle en klinisk form for poliomyelitt. Vaksinasjon mot hepatitt B kan provosere utviklingen av dens fulminante (hyperakutte) form. Utsatt akutt tarminfeksjon kan provosere utviklingen av malabsorpsjonssyndrom - en malabsorpsjon i tynntarmen, som manifesteres av kronisk diaré. Primære lesjoner forekommer i lungene, paranasale bihuler.

  • mage-tarmkanalen;
  • lunger og øvre luftveier;
  • ledd;
  • lær.

Episoder med følgende sykdommer er vanlige:

  • kronisk diaré (på grunn av utvikling av malabsorpsjon);
  • konjunktivitt;
  • betennelse i mellomøret;
  • dermatitt, pyodermi;
  • bronkitt, farygnitt;
  • kronisk bihulebetennelse (betennelse i paranasale bihuler);

Typiske er lesjoner i sentralnervesystemet i form av encefalitt, hjernehinnebetennelse, en tendens til autoimmune sykdommer, ondartede svulster. En annen vanlig sykdom i X-bundet agammaglobulinemi er revmatiske manifestasjoner med et karakteristisk leddsyndrom. Arthralgias påvirker store ledd, er vandrende i naturen, og selv ikke med langvarig forløp, provoserer ikke utviklingen av radiologiske endringer i leddene.

Diagnose

Tidlig diagnose er viktig for å forhindre utvikling av sekundære infeksjoner og redusere dødeligheten fra sykdommen. Diagnosen er bekreftet av et unormalt lavt nivå av modne lymfocytiske B-celler. Det er ingen gammaglobuliner i proteinogrammet. I benmargen er plasmaceller kritisk redusert eller fraværende. I en generell blodprøve, leukopeni eller leukocytose. Plasmanivåer av IgA, IgM og IgG er sterkt redusert. I en molekylær genetisk studie bestemmes en defekt i den lange armen av X-kromosomet. Denne undersøkelsen anbefales for alle kvinner i familien for å bestemme transporten av patologien..

Morfologiske endringer gjelder primært milten og lymfeknuter (i lymfeknuter er kortikalkulen smalere og folliklene er underutviklet). Lymfoide vev i hele kroppen er enten underutviklet eller fraværende, mandler er også fraværende.

I sjeldne tilfeller er diagnosen Brutons agammaglobulinemi etablert i den andre ti av en persons liv. I slike tilfeller snakker vi ikke om fraværet av tyrrosinkinase, men en mutasjon i dens struktur. Immunsuppresjon er ikke fullført.

Differensialdiagnose er viktig med sveitsisk agammaglobulinemi. Med Brutons sykdom vil bare B-lymfocytter være fraværende i blodet, og med agammaglobulinemi av sveitsisk type er både T- og B-lymfocytter fraværende.

Behandling

Den patogenetiske behandlingen av agammaglobulinemi er substitusjonsterapi. Pasienter injiseres intravenøst ​​eller intramuskulært med immunglobuliner - preparater som inneholder antistoffer som pasientens celler ikke klarer å syntetisere. Denne behandlingen utføres for livet. Symptomatisk terapi består av administrering av antibiotika og om nødvendig avrusningsterapi.

Prognose

Prognosen for ubehandlet agammaglobulinemi er ugunstig, sykdommen ender i døden av alvorlige infeksjoner. Hvis den nødvendige behandlingen utføres, forblir disse pasientene utsatt for utvikling av autoimmune sykdommer, tilbakefall av infeksjoner, dannelsen av kroniske foci av infeksjoner, en høy risiko for å utvikle onkologisk patologi.

Forebygging

Årsaken til Brutons sykdom er en genetisk defekt i enzymet, så det er umulig å forhindre sykdomsutbrudd. De viktigste forebyggende tiltakene er rettet mot å unngå hyppige tilbakefall av sekundære infeksjoner og komplikasjoner av sykdommen. Disse inkluderer:

Agammaglobulinemi (Brutons sykdom, arvelig hypogammaglobulinemi)

Agammaglobulinemia er en arvelig sykdom der alvorlig primær immundefekt utvikler seg (en defekt i kroppens immunforsvar) med en markant reduksjon i nivået av gammaglobuliner i blodet. Sykdommen manifesterer seg vanligvis i de første månedene og årene av et barns liv, når gjentatte bakterielle infeksjoner begynner å utvikle seg: otitis media, bihulebetennelse, lungebetennelse, pyoderma, hjernehinnebetennelse, sepsis. Ved undersøkelse er serumimmunglobuliner og B-celler praktisk talt fraværende i perifert blod og benmarg. Behandling av agammaglobulinemi er livslang erstatningsterapi.

ICD-10

  • Årsaker
  • Klassifisering
  • Agammaglobulinemia symptomer
  • Komplikasjoner
  • Diagnostikk
  • Agammaglobulinemia behandling
  • Prognose
  • Behandlingspriser

Generell informasjon

Agammaglobulinemia (arvelig hypogammaglobulinemia, Brutons sykdom) er en medfødt defekt i humoral immunitet forårsaket av mutasjoner i cellegenomet, noe som fører til utilstrekkelig syntese av B-lymfocytter. Som et resultat forstyrres dannelsen av immunglobuliner i alle klasser, og innholdet i blodet avtar kraftig opp til fullstendig fravær, og primær immunsvikt utvikler seg. Lav reaktivitet i immunsystemet fører til utvikling av alvorlige tilbakevendende pyoinflammatoriske sykdommer i ØNH-organer, bronkier og lunger, mage-tarmkanalen og hjernehinnene. Brutons sykdom forekommer utelukkende hos gutter og rammer omtrent 1-5 av en million nyfødte, uavhengig av rase eller etnisitet.

Årsaker

Den X-koblede formen av arvelig agammaglobulinemi oppstår på grunn av skade på et av genene på X-kromosomet (lokalisert på Xq21.3-22.2). Dette genet er ansvarlig for syntesen av enzymet tyrosinkinase, som er involvert i dannelsen og differensieringen av B-celler. Som et resultat av mutasjoner i dette genet og blokkerer syntesen av Brutons tyrosinkinase, blir dannelsen av humoristisk immunitet forstyrret. I agammaglobulinemi er unge former (pre-B-celler) tilstede i benmargen, og deres videre differensiering og innføring i blodet er svekket.

Følgelig produseres praktisk talt ikke produksjonen av alle klasser av immunglobuliner, og barnets kropp blir forsvarsløs når patogene bakterier trenger inn (ofte er dette streptokokker, stafylokokker og Pseudomonas aeruginosa). En lignende forstyrrelsesmekanisme observeres i tilfelle en annen form for arvelig agammoglobulinemi - knyttet til X-kromosom og veksthormonmangel. Den autosomale resessive formen utvikler seg som et resultat av mutasjoner av flere gener (µ-tunge kjeder, gen λ5 / 14.1, gen for adapterprotein og gen for signalmolekylet IgA).

Klassifisering

Det er tre former for arvelig agammaglobulinemi:

  • knyttet til X-kromosomet (85% av alle tilfeller av medfødt hypogammaglobulinemi, bare gutter er syke)
  • autosomal recessiv sporadisk sveitsisk type (forekommer hos gutter og jenter)
  • knyttet til X-kromosom og veksthormonmangel agammaglobulinemi (ekstremt sjelden og bare hos gutter)

Agammaglobulinemia symptomer

Redusert reaktivitet av humoristisk immunitet i agammaglobulinemi fører til utvikling av gjentatte purulent-inflammatoriske sykdommer allerede i det første året av barnets liv (som regel etter ammingens avslutning - 6-8 måneder). Samtidig kommer ikke lenger beskyttende antistoffer fra moren inn i barnets kropp, og deres egne immunglobuliner produseres ikke lenger. I en alder av 3-4 blir betennelsesprosesser kroniske med en tendens til generalisering. Purulent infeksjon med agammaglobulinemi kan påvirke ulike organer og systemer.

Fra delen av ØNH-organene er purulent bihulebetennelse, etmoiditt, otitis media vanlig, og purulent otitis media utvikler seg ofte det første året av barnets liv, og bihulebetennelse - 3-5 år. Av sykdommene i bronkopulmonært system observeres gjentatt bronkitt, lungebetennelse og lungeabscesser. Ofte er det en lesjon i mage-tarmkanalen med vedvarende diaré (diaré) forårsaket av kronisk smittsom enterokolitt (de viktigste patogenene er campylobacter, lamblia, rotavirus). Impetigo, mikrobielt eksem, tilbakevendende furunkulose, abscesser og flegmon finnes på huden.

Ofte er det skade på øynene (purulent konjunktivitt), munnhulen (ulcerøs stomatitt, gingivitt), muskuloskeletale systemet (osteomyelitt, purulent artritt). Generelt er det kliniske bildet av agammaglobulinemi preget av en kombinasjon av vanlige symptomer observert med purulent infeksjon (høy kroppstemperatur, frysninger, muskelsmerter og hodepine, generell svakhet, søvn- og appetittforstyrrelser, etc.) og tegn på skade på et bestemt organ (hoste, kortpustethet), vanskeligheter med å puste i nesen, purulent utflod, diaré, etc.).

Komplikasjoner

Enhver smittsom og somatisk sykdom hos en pasient med immunsvikt er vanskelig, langsiktig og ledsaget av komplikasjoner. Det alvorlige løpet av agammoglobulinemi kan kompliseres ved utvikling av hjernehinnebetennelse, viral encefalomyelitt, paralytisk poliomyelitt og sepsis etter vaksinasjon. På bakgrunn av sykdommen øker sannsynligheten for å utvikle autoimmune og onkologiske sykdommer. Pasienter dør ofte av smittsomt giftig sjokk.

Diagnostikk

Under en klinisk undersøkelse av en pasient av en allergiker-immunolog avdekkes tegn på en purulent-inflammatorisk lesjon i et organ (vev) og symptomer som bekrefter en redusert reaktivitet i immunsystemet: hypoplasi i mandlene, en reduksjon i perifere lymfeknuter. Tegn på et forsinkelse i barnets fysiske utvikling kommer også til uttrykk..

En laboratorieblodtest avslører en markant reduksjon i nivået av immunglobuliner i immunogrammet (IgA og IgM) Forfatter: Mishina M.N., allergist-immunolog

Agammaglobulinemia: hva det er og hvordan man behandler det

Hva er Agammaglobulinemia?

Fraværet av gammaglobuliner er primært.

Agammaglobulinemia er en arvelig sykdom som er preget av utvikling av primær immunsvikt på grunn av fullstendig fravær av immunproteiner i pasientens kropp - antistoffer.

Den første pasienten som ble diagnostisert med fravær av antistoffer i blodserumet, var en åtte år gammel gutt som totalt hadde vært syk med smittsomme sykdommer omtrent tjue ganger de siste fire årene av sitt liv. Alvorlig pyodermi, lungebetennelse, ørebetennelse, hjernehinnebetennelse og septisk tilstand oppstod på grunn av kroppens manglende evne til å motstå smittsomme stoffer, for å stoppe den virale og bakterielle prosessen.

Humane serumproteiner er av flere typer: albumin og en stor gruppe globuliner, der det kan skilles mellom undergruppene alfa-1, alfa-2, beta og gamma. De tre første undergruppene inkluderer hovedsakelig enzymer, proteiner i blodkoagulasjonen og fibrinolytisk system, lipoproteiner, komplementkomponenter, i motsetning til dem er undergruppen av gammaglobuliner mindre mangfoldig, den inkluderer bare lysozym og immunglobuliner i klasse A, M, G, E, D, utfører humoristisk beskyttelse av kroppen.

Årsaker til agammaglobulinemi

En genomisk mutasjon fører til utvikling av sykdommen

Først på slutten av 1900-tallet ble hovedårsaken til sykdommen etablert - en mutasjon av et gen lokalisert på X-kromosomet. Dette genet inneholder koden for enzymet tyrosinkinase, som er nødvendig for dannelse av B-lymfocyttforløpere i rød beinmarg. Mutasjonsraten i befolkningen er 1 av 200 000 barn.

Siden arvetypen er X-bundet og recessiv, manifesterer sykdommen seg bare hos gutter, som i motsetning til jenter bare har ett X-kromosom, og derfor har en genmutasjon på dette kromosomet alltid klinisk betydning. Pasienter arver dette kromosomet fra mødre som er heterozygote bærere av det skadede genet. Det vil si at en av deres X-kromosomer har en normal genetisk kode, og det andre X-kromosomet er skadet. Samtidig er klinisk mødre sunne og uvitende om transport av det defekte genet.

På molekylært nivå kan et gen bli skadet i varierende grad. Det er mulig å erstatte flere nukleotider i DNA-kjeden, noe som fører til opphør av syntesen av de nødvendige aminosyrene i sammensetningen av tyrosinkinase og skaper litt funksjonelt enzym. I dette tilfellet er det mulig å produsere en minimumsmengde immunglobuliner i kroppen, men de vil være i stand til å utføre sine funksjoner med vanskeligheter. Mer massive mutasjoner (for eksempel slettinger) kan føre til fullstendig opphør av syntesen av tyrosinkinase og følgelig kroppens immunproteiner.

Patogenese av sykdommen

Genomisk mutasjon fører til syntesen av defekt tyronkinase

På grunn av genmutasjon og dannelsen av en defekt tyrosinkinase, stimulerer sistnevnte ikke veksten og modningen av B-lymfocyttforløpere i benmargen; deres utvikling stopper på nivået av pre-B-lymfocytter, unge former. Disse cellene kommer ikke inn i vaskulærsjiktet, blir ikke omdannet til plasmaceller, som er ansvarlige for syntesen av immunglobuliner som respons på invasjonen av smittsomme stoffer i kroppen, og minneceller, som er nødvendige for en raskere reaksjon av kroppen til et allerede kjent antigen. Som et resultat svekkes humoristisk immunitet, i større grad rettet mot å bekjempe virus. Bakterielle infeksjoner spiller vanligvis rollen som komplikasjoner, siden cellulær immunitet (T-lymfocytter, makrofager) ikke lider i denne patologien.

Klassifisering

Tre former for denne patologien kan skilles ut:

  1. Agammaglobulinemi knyttet til X-kromosom, forekommer hos nesten 90% av syke barn, bare gutter er utsatt for sykdommen.
  2. Agammaglobulinemi knyttet til noen autosomale (aseksuelle) gener forekommer i ikke mer enn 2-3% av tilfellene, både hos gutter og jenter.
  3. Agammaglobulinemi knyttet til X-kromosom og hypoproduksjon av somatotropin er ekstremt sjelden, bare hos gutter.

Symptomer og tegn på agammaglobulinemi

Utbruddet av manifestasjoner av sykdommen hos barn - 5-7 år

Denne patologien er preget av gjentatte, langsiktige, dårlig behandlingsbare, alvorlige smittsomme og inflammatoriske prosesser i kroppen..

I løpet av de første 6-9 månedene av livet sirkulerer immunglobuliner oppnådd fra moren gjennom karene i morkaken og med morsmelk (IgA, hovedsakelig) i den nyfødte blodstrømmen, derfor er det ingen åpenbar klinikk for agammaglobulinemi, dens mest slående manifestasjoner er notert fra to til fem til syv år. På dette tidspunktet tar foreldrene hensyn til hyppige smittsomme sykdommer hos et barn, som snart får karakter av en kronisk prosess, og begynner å lete etter årsaken.

Vanlige symptomer: feber, frysninger, svette, dårlig appetitt, vekttap, irritabilitet eller depresjon, døsighet.

Lesjoner i huden og subkutant vev: pyoderma, eksem, byller, karbunkler, abscesser, phlegmon.

Alle organer kan være involvert i den patologiske prosessen.

Lesjoner i munnhulen, øynene, hørselsorganet, bihulene i hodeskallen: betennelse i mandlene, sår i munnslimhinnen, faryngitt, purulent og viral konjunktivitt, otitis media, bihulebetennelse, bihulebetennelse i fronten og annen bihulebetennelse opp til nederlag av alle bihuler - pansinusitt.

Lesjoner i lungene, hjertet, tarmene: viral og bakteriell lungebetennelse, pleuritt, myokarditt, bakteriell endokarditt, enterokolitt, proktitt, paraproktitt.

Lesjoner i nyrene og urinveiene: pyelonefritt, blærebetennelse, uretritt, vulvovaginitt hos jenter.

Benlesjoner: purulent osteomyelitt, leddgikt.

Skade på nervesystemet: meningitt, encefalitt, poliomyelitt.

Kritiske forhold: koma, sepsis, luftveier, hjerte, nyresvikt.

Diagnose av sykdommen

Pasienter blir underlagt en omfattende undersøkelse

  1. Test av blod, urin, cerebrospinalvæske, noe som indikerer betennelse og infeksjon. For eksempel nøytrofil leukocytose, lymfopeni, økt ESR, høy nøytrofil cerebrospinalvæskecytose, leukocytter og protein i urinen.
  2. Proteinogram - prosentandelen av forskjellige fraksjoner av serumproteiner. Hele fraksjonen av gammaglobuliner er fraværende, eller betydelig redusert.
  3. Myelogram - analyse av vurderingen av det morfologiske bildet av benmargen. Antall modne B-lymfocytter er redusert, men det er stort antall pre-B-lymfocytter.
  4. Biopsi av lymfeknuter og milt: det kortikale laget dannet av B-lymfocytter er betydelig innsnevret, primære follikler er dårlig utviklet. En reduksjon i lymfeknuter og svelget mandler i størrelse er også notert.
  5. Genetisk forskning: leter etter en genmutasjon på X-kromosomet. Det er mulig å undersøke foreldrene, brødrene og søstrene til barnet for bæreren av de endrede genene.

Behandling

Pasienter kan trenge sykehusinnleggelse

Pasienten blir behandlet av en immunolog og en smittsom spesialist.

Det kreves en livslang korreksjon av mangel på immunglobuliner ved å injisere gammaglobuliner eller donorplasma i venen.

Hvis sykdommen diagnostiseres for første gang, utføres behandlingen i metningsmodus: gammaglobulin injiseres med en totalvekt på 3 g / l, men det er mer praktisk å dosere legemidlet med 200-400 mg per kg kroppsvekt. Legemidlet administreres med intervaller på 2-4 uker. Kontroll av nivået av gammaglobuliner utføres som regel av nivået av IgG i serum. Etter metning kreves livslang vedlikeholdsbehandling med profylaktiske doser av stoffet.

I tilfelle en smittsom sykdom, uansett lokalisering, er det nødvendig å innlegge pasienten, øke dosene av injiserte immunglobuliner og tilstrekkelig antibakteriell og antiviral behandling. De mest moderne antibiotika er makrolider, fluorokinoloner, nye generasjoner av cefalosporiner, noen ganger tyr de til aminoglykosider, og sjeldnere til penicillin-antibiotika.

Avhengig av lokalisering av prosessen, brukes medisiner for å støtte det skadede organet, antiseptika, infusjonsterapi.

Prognose

Rettidig diagnose og behandling gir god prognose

Med rettidig diagnose og korrigering av tilstanden stoppes den akutte klinikken, men kroniske endringer i organene kan forbli, noe som i voksen alder kan føre til en redusert arbeidsevne.

I ugunstige sosiale forhold, i mangel av tilgang til moderne metoder for forskning og behandling, kan mange barn dø av komplikasjoner de første to til tre årene av livet..

For Mer Informasjon Om Diabetes