Farmakologisk gruppe - Angiotensin II reseptorantagonister (AT1-undertype)

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Angiotensin II-reseptorantagonister eller AT-blokkere1-reseptorer - en av de nye gruppene med antihypertensiva. Den kombinerer medisiner som modulerer funksjonen til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

RAAS spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykk, patogenesen av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt (CHF), samt en rekke andre sykdommer. Angiotensiner (fra angio-vaskulær og tensio-spenning) er peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa2-globulin) av blodplasma, syntetisert i leveren. Under påvirkning av renin (et enzym dannet i nyrene sammen), hydrolyseres angiotensinogenpolypeptidet, som ikke har noen trykkaktivitet, og danner angiotensin I, et biologisk inaktivt dekapeptid som lett kan utsettes for ytterligere transformasjoner. Under virkningen av det angiotensinkonverterende enzymet (ACE), som dannes i lungene, blir angiotensin I omdannet til et oktapeptid - angiotensin II, som er en meget aktiv endogen trykkforbindelse.

Angiotensin II er RAASs viktigste effektorpeptid. Det har en sterk vasokonstriktoreffekt, øker OPSS, forårsaker en rask økning i blodtrykket. I tillegg stimulerer det utskillelsen av aldosteron, og i høye konsentrasjoner øker det utskillelsen av antidiuretisk hormon (økt natrium- og vannreabsorpsjon, hypervolemi) og forårsaker sympatisk aktivering. Alle disse effektene bidrar til utviklingen av hypertensjon..

Angiotensin II metaboliseres raskt (halveringstid - 12 minutter) med deltagelse av aminopeptidase A med dannelsen av angiotensin III og deretter under påvirkning av aminopeptidase N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produksjonen av aldosteron av binyrene, har en positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV, antagelig involvert i reguleringen av hemostase.

Det er kjent at i tillegg til RAAS av systemisk blodstrøm, hvis aktivering fører til kortsiktige effekter (inkludert som vasokonstriksjon, økt blodtrykk, sekresjon av aldosteron), er det lokal (vev) RAAS i forskjellige organer og vev, inkl. i hjertet, nyrene, hjernen, blodårene. Den økte aktiviteten til vev RAAS bestemmer de langsiktige effektene av angiotensin II, som manifesteres av strukturelle og funksjonelle endringer i målorganer og fører til utvikling av patologiske prosesser som hjerteinfarkt, myofibrose, aterosklerotiske lesjoner i hjernekar, nyreskader etc..

Det er nå vist at i tillegg til den ACE-avhengige banen for å konvertere angiotensin I til angiotensin II, er det alternative veier som involverer chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser, eller chymotrypsinlignende proteaser, er glykoproteiner med en molekylvekt på ca. 30 000. Chymaser har høy spesifisitet for angiotensin I. I forskjellige organer og vev er det enten ACE-avhengige eller alternative veier for angiotensin II-dannelse. Dermed ble det i vevet i humant hjerteinfarkt, hjerteserinprotease, dets DNA og mRNA funnet. Videre er den største mengden av dette enzymet inneholdt i venstre ventrikkel myokard, der chymaseveien utgjør mer enn 80%. Kjemaseavhengig dannelse av angiotensin II er fremherskende i myokardinterstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-avhengig - i blodplasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen ved reaksjoner katalysert av vevsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G, etc..

Det antas at aktivering av alternative veier for dannelse av angiotensin II spiller en viktig rolle i prosessene for kardiovaskulær ombygging..

De fysiologiske effektene av angiotensin II, i likhet med andre biologisk aktive angiotensiner, blir realisert på mobilnivå gjennom spesifikke angiotensinreseptorer..

Hittil har eksistensen av flere undertyper av angiotensinreseptorer blitt etablert: AT1, PÅ2, PÅ3 og AT4 og så videre.

Hos mennesker er to undertyper av membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-reseptorer identifisert og mest fullstendig studert - undertyper av AT1 og AT2.

1-reseptorer er lokalisert i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i glatte muskler i blodkar, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i noen områder av hjernen.

De fleste fysiologiske effektene av angiotensin II, inkludert de ugunstige, formidles av AT1-reseptorer:

- arteriell vasokonstriksjon, inkl. vasokonstriksjon av arterioler i renale glomeruli (spesielt efferent), økt hydraulisk trykk i renal glomeruli,

- økt natriumreabsorpsjon i de proksimale nyrene,

- utskillelse av aldosteron av binyrebarken,

- utskillelse av vasopressin, endotelin-1,

- økt frigjøring av noradrenalin fra sympatiske nerveender, aktivering av det sympatiske binyresystemet,

- spredning av vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocytthypertrofi, stimulering av vaskulære og hjerteoppussingsprosesser.

I arteriell hypertensjon mot bakgrunn av overdreven aktivering av RAAS, AT-mediert1-reseptoreffekter av angiotensin II bidrar direkte eller indirekte til en økning i blodtrykket. I tillegg ledsages stimuleringen av disse reseptorene av den skadelige effekten av angiotensin II på det kardiovaskulære systemet, inkludert utvikling av myokardial hypertrofi, fortykning av arterieveggene, etc..

AT-medierte effekter av angiotensin II2-reseptorer har blitt oppdaget bare de siste årene.

Et stort antall AT2-reseptorer som finnes i fostervev (inkludert hjernen). I postnatalt periode, antall AT2-reseptorer i humant vev avtar. Eksperimentelle studier, spesielt hos mus der genet som koder for AT ble forstyrret2-reseptorer, antyder deres deltakelse i prosesser for vekst og modning, inkludert spredning og differensiering av celler, utvikling av embryonale vev, samt dannelse av utforskende atferd.

2-reseptorer finnes i hjertet, blodkar, binyrene, nyrene, noen områder av hjernen, reproduktive organer, inkl. i livmoren, forstørrede eggstokkfollikler, så vel som i hudsår. Det ble vist at antall AT2-reseptorer kan øke med vevsskade (inkludert blodkar), hjerteinfarkt, hjertesvikt. Det antas at disse reseptorene kan være involvert i prosessene med vevregenerering og programmert celledød (apoptose).

Nyere studier viser at de kardiovaskulære effektene av angiotensin II formidlet av AT2-reseptorer motsatt effektene forårsaket av AT-eksitasjon1-reseptorer, og er relativt svakt uttrykt. AT stimulering2-reseptorer ledsaget av vasodilatasjon, hemming av cellevekst, inkl. undertrykkelse av celleproliferasjon (endotelceller og glatte muskelceller i vaskulærveggen, fibroblaster osv.), hemming av kardiomyocytthypertrofi.

Den fysiologiske rollen til type II angiotensin II reseptorer (AT2) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase er foreløpig ikke fullt ut forstått.

Svært selektive AT-antagonister er blitt syntetisert2-reseptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som brukes i eksperimentelle studier av RAAS.

Andre angiotensinreseptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårlig forstått..

AT-undertyper ble isolert fra mesangium-cellekulturen fra rotter1-reseptorer - AT1a og AT1b, forskjellig i affinitet for peptidagonister av angiotensin II (disse undertypene ble ikke funnet hos mennesker). AT isolert fra morkaken hos rotter1s-en undertype reseptorer hvis fysiologiske rolle ennå ikke er klar.

3-reseptorer med affinitet for angiotensin II finnes på membranene til nevroner, deres funksjon er ukjent. PÅ4-reseptorer finnes på endotelceller. Ved å samhandle med disse reseptorene stimulerer angiotensin IV frigjøringen av type 1 plasminogenaktivatorinhibitor fra endotelet. PÅ4-reseptorer finnes også på membranene til nevroner, inkl. i hypothalamus, antagelig i hjernen, formidler de kognitive funksjoner. Tropisitet til AT4-reseptorer, i tillegg til angiotensin IV, har også angiotensin III.

Langsiktige studier av RAAS avslørte ikke bare viktigheten av dette systemet i reguleringen av homeostase, i utviklingen av kardiovaskulær patologi, effekten på funksjonene til målorganer, blant de viktigste er hjertet, blodårene, nyrene og hjernen, men førte også til dannelsen av medisiner, målrettet å handle på individuelle lenker i RAAS.

Det vitenskapelige grunnlaget for dannelsen av medisiner som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer var studien av angiotensin II-hemmere. Eksperimentelle studier viser at angiotensin II-antagonister som er i stand til å blokkere dens dannelse eller virkning og dermed senke aktiviteten til RAAS, er hemmere av dannelsen av angiotensinogen, hemmere av reninsyntese, hemmere av dannelsen eller aktiviteten av ACE, antistoffer, antagonister av angiotensinreseptorer, inkludert syntetiske, ikke-peptidforbindelser spesifikt blokkering av antistoffer1-reseptorer osv..

Den første blokkeringen av angiotensin II-reseptorer, introdusert i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse som i struktur ligner angiotensin II. Saralazin blokkerte pressoreffekten av angiotensin II og senket tonen i perifere kar, reduserte plasma-aldosteroninnholdet og senket blodtrykket. Men på midten av 70-tallet viste erfaringen med å bruke saralazin at den har egenskapene til en delvis agonist og i noen tilfeller gir en dårlig forutsigbar effekt (i form av overdreven hypotensjon eller hypertensjon). Samtidig ble en god hypotensiv effekt manifestert under forhold assosiert med et høyt nivå av renin, mens det på bakgrunn av et lavt nivå av angiotensin II eller med en rask økning av blodtrykket økte. På grunn av tilstedeværelsen av agonistiske egenskaper, samt på grunn av kompleksiteten i syntesen og behovet for parenteral administrasjon, fikk ikke saralazin bred praktisk bruk.

På begynnelsen av 90-tallet ble den første ikke-peptidselektive AT-antagonisten syntetisert1-reseptor, effektiv når den tas oralt - losartan, som har fått praktisk bruk som et antihypertensivt middel.

For tiden brukes flere syntetiske ikke-peptidselektive antistoffer eller gjennomgår kliniske studier i verdens medisinsk praksis.1-blokkerere - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er ikke registrert i Russland ennå).

Det er flere klassifikasjoner av angiotensin II-reseptorantagonister: etter kjemisk struktur, farmakokinetiske egenskaper, mekanisme for binding til reseptorer, etc..

Ved kjemisk struktur, ikke-peptid AT-blokkere1-reseptorer kan deles inn i 3 hovedgrupper:

- bifenylderivater av tetrazol: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenyl ikke-tetrazolforbindelser - telmisartan;

- ikke-fenyl ikke-tetrazolforbindelser - eprosartan.

Ved tilstedeværelse av farmakologisk aktivitet, AT-blokkere1-reseptorer er delt inn i aktive doseringsformer og prodrugs. Så, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har selv farmakologisk aktivitet, mens candesartan cilexetil først blir aktivt etter metabolske transformasjoner i leveren.

I tillegg har AT1-blokkere varierer avhengig av tilstedeværelse eller fravær av aktive metabolitter. Aktive metabolitter finnes i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolitten av losartan, EXP-3174, en sterkere og langvarig effekt enn losartan (når det gjelder farmakologisk aktivitet, overstiger EXP-3174 losartan med 10-40 ganger).

Ved mekanismen for binding til reseptorer, AT-blokkere1-reseptorer (så vel som deres aktive metabolitter) er delt inn i konkurrerende og ikke-konkurransedyktige angiotensin II-antagonister. Dermed binder losartan og eprosartan reversibelt til AT1-reseptorer og er konkurransedyktige antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel med en økning i nivået av angiotensin II som respons på en reduksjon i BCC, kan de forskyves fra bindingsstedene), mens valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, så vel som den aktive metabolitten av losartan EXP -3174 fungerer som ikke-konkurransedyktige antagonister og binder irreversibelt til reseptorer.

Den farmakologiske virkningen av legemidlene i denne gruppen skyldes eliminering av kardiovaskulære effekter av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antas at den antihypertensive effekten og andre farmakologiske effekter av angiotensin II-reseptorantagonister realiseres på flere måter (en direkte og flere indirekte).

Hovedvirkningsmekanismen til legemidler i denne gruppen er assosiert med blokkeringen av AT1-reseptorer. Alle er svært selektive AT-antagonister.1-reseptorer. Det ble vist at deres tilhørighet til AT1- overstiger AT2-reseptorer med en faktor tusen: for losartan og eprosartan - mer enn 1000 ganger, telmisartan - mer enn 3000, irbesartan - 8,5 tusen, aktiv metabolitt av losartan EXP-3174 og kandesartan - 10 tusen, olmesartan - 12, 5 tusen, valsartan - 20 tusen ganger.

PÅ blokade1-reseptorer forhindrer utviklingen av effekten av angiotensin II, formidlet av disse reseptorene, som forhindrer den ugunstige effekten av angiotensin II på vaskulær tone og ledsages av en reduksjon i forhøyet blodtrykk. Langvarig bruk av disse legemidlene fører til en svekkelse av de proliferative effektene av angiotensin II på vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, en reduksjon i kardiomyocytthypertrofi, etc..

Det er kjent at AT1-reseptorene til cellene i det nabo-apparatet i nyrene er involvert i reguleringen av reninfrigjøring (i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding). PÅ blokade1-reseptorer forårsaker en kompenserende økning i reninaktivitet, en økning i produksjonen av angiotensin I, angiotensin II, etc..

Under forhold med økt innhold av angiotensin II på bakgrunn av AT-blokkade1-reseptorer, manifesteres de beskyttende egenskapene til dette peptidet, som realiseres gjennom stimulering av AT2-reseptorer og uttrykt i vasodilatasjon, bremsing av proliferative prosesser, etc..

I tillegg, på bakgrunn av et økt nivå av angiotensiner I og II, oppstår dannelsen av angiotensin- (1-7). Angiotensin- (1–7) dannes fra angiotensin I under påvirkning av nøytral endopeptidase og fra angiotensin II under påvirkning av prolylendopeptidase og er et annet effektorpeptid av RAAS, som har vasodilaterende og natriuretiske effekter. Effektene av angiotensin- (1-7) formidles gjennom det såkalte, ennå ikke identifiserte, ATx reseptorer.

Nylige studier av endotel dysfunksjon ved hypertensjon antyder at de kardiovaskulære effektene av angiotensinreseptorblokkere også kan være assosiert med endotelmodulering og effekter på nitrogenoksid (NO) produksjon. De oppnådde eksperimentelle dataene og resultatene av individuelle kliniske studier er ganske motstridende. Kanskje på bakgrunn av AT-blokaden1-reseptorer, øker endotelavhengig syntese og frigjøring av nitrogenoksid, som fremmer vasodilatasjon, reduksjon i blodplateaggregering og reduksjon i celleproliferasjon.

Dermed ble den spesifikke blokkeringen av AT1-reseptorer gir en uttalt antihypertensiv og organobeskyttende effekt. På bakgrunn av AT-blokaden1-reseptorer, er den negative effekten av angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-reseptorer) på det kardiovaskulære systemet hemmet, og antagelig manifesteres dets beskyttende effekt (ved å stimulere AT2-reseptorer), og virkningen av angiotensin- (1-7) utvikler seg ved å stimulere ATx -reseptorer. Alle disse effektene bidrar til vasodilatasjon og svekkelse av den proliferative virkningen av angiotensin II på vaskulære og hjerteceller..

PÅ antagonister1-reseptorer kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og hemme aktiviteten til mediatorprosesser i det sympatiske nervesystemet. Blokkerer presynaptiske AT-er1-reseptorer for sympatiske nevroner i sentralnervesystemet, hemmer de frigjøring av noradrenalin og reduserer stimuleringen av vaskulære adrenerge reseptorer, som fører til vasodilatasjon. Eksperimentelle studier viser at denne tilleggsmekanismen for vasodilaterende virkning er mer karakteristisk for eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan osv. På det sympatiske nervesystemet (som manifesterte seg i doser som overstiger terapeutiske) er svært motstridende..

Alle AT-reseptorblokkere1 virker gradvis, den antihypertensive effekten utvikler seg jevnt, innen flere timer etter å ha tatt en enkelt dose, og varer opptil 24 timer. Ved regelmessig bruk oppnås vanligvis en uttalt terapeutisk effekt etter 2-4 uker (opptil 6 uker) av behandlingen.

Funksjonene i farmakokinetikken til denne gruppen medikamenter gjør det enkelt for pasienter å bruke dem. Disse medisinene kan tas med eller uten mat. En enkelt dose er nok til å gi en god hypotensiv effekt i løpet av dagen. De er like effektive hos pasienter av forskjellig kjønn og alder, inkludert pasienter over 65 år.

Kliniske studier viser at alle angiotensinreseptorblokkere har høy antihypertensiv og uttalt organbeskyttende effekt, god toleranse. Dette gjør at de kan brukes sammen med andre antihypertensiva for behandling av pasienter med kardiovaskulær patologi..

Hovedindikasjonen for klinisk bruk av angiotensin II-reseptorblokkere er behandling av arteriell hypertensjon av varierende alvorlighetsgrad. Mulig monoterapi (for mild arteriell hypertensjon) eller i kombinasjon med andre antihypertensiva (for moderat og alvorlig form).

For øyeblikket, ifølge anbefalingene fra WHO / IOG (International Society for Hypertension), foretrekkes kombinasjonsbehandling. Den mest rasjonelle for angiotensin II-reseptorantagonister er deres kombinasjon med tiaziddiuretika. Tilsetningen av et vanndrivende middel i lave doser (f.eks. 12,5 mg hydroklortiazid) kan forbedre effektiviteten av behandlingen, som det fremgår av resultatene av randomiserte multisenterforsøk. Det er laget preparater som inkluderer denne kombinasjonen - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), ko-diovan (valsartan + hydroklortiazid), Coaprovel (irbesartan + hydroklortiazid), Atakand Plus (kandesartan + hydroklortiazid) (telikardis + hydroklortiazid), Micardis Plus.

En rekke multisenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har vist effektiviteten av bruken av noen AT-antagonister1-reseptorer i CHF. Resultatene av disse studiene er tvetydige, men generelt indikerer de høy effektivitet og bedre toleranse (sammenlignet med ACE-hemmere).

Resultatene av eksperimentelle og kliniske studier indikerer at AT-reseptorblokkere1-undertype forhindrer ikke bare prosesser med kardiovaskulær ombygging, men forårsaker også omvendt utvikling av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH). Spesielt ble det vist at pasienter med langvarig behandling med losartan hadde en tendens til en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikkel i systol og diastol, en økning i hjerteinfarkt. Regresjon av LVH ble observert ved langvarig bruk av valsartan og eprosartan hos pasienter med arteriell hypertensjon. Noen reseptorblokkere av AT-undertypen1 funnet evnen til å forbedre nyrefunksjonen, inkl. med diabetisk nefropati, samt indikatorer for sentral hemodynamikk i CHF. Så langt er det få kliniske observasjoner av effekten av disse midlene på målorganene, men forskning på dette området fortsetter aktivt..

Kontraindikasjoner for bruk av angiotensin AT-blokkere1-reseptorer er individuell overfølsomhet, graviditet, amming.

Dataene som er innhentet i dyreforsøk indikerer at agenser som har en direkte effekt på RAAS kan forårsake skade på fosteret, fostrets og det nyfødte død. Spesielt farlig er effekten på fosteret i graviditetens II og III trimester, fordi mulig utvikling av hypotensjon, hypoplasia i hodeskallen, anuri, nyresvikt og død hos fosteret. Direkte indikasjoner på utviklingen av slike feil når du tar AT-blokkere1-det er ingen reseptorer, men midlene til denne gruppen skal ikke brukes under graviditet, og hvis graviditet oppdages i løpet av behandlingen, bør de avbrytes.

Det er ingen informasjon om AT-blokkere1-reseptorer trenger inn i morsmelk hos kvinner. Imidlertid ble det i eksperimenter på dyr funnet at de trenger inn i melken til ammende rotter (i rotter melk ser man betydelige konsentrasjoner av ikke bare stoffene selv, men også deres aktive metabolitter). I denne forbindelse AT-blokkere1-reseptorer brukes ikke hos ammende kvinner, og hvis behandling er nødvendig for moren, stopper amming.

Du bør avstå fra å bruke disse legemidlene i pediatrisk praksis, siden sikkerheten og effektiviteten til bruken av dem ikke er bestemt..

For terapi med AT-antagonister1 angiotensinreseptorer, det er en rekke begrensninger. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med redusert BCC og / eller hyponatremi (under behandling med diuretika, begrensning av saltinntak med diett, diaré, oppkast), så vel som hos pasienter i hemodialyse, fordi utvikling av symptomatisk hypotensjon er mulig. Vurdering av forholdet mellom risiko og nytte er nødvendig hos pasienter med renovaskulær hypertensjon på grunn av bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en ensom nyre. overdreven hemming av RAAS i disse tilfellene øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyresvikt. Det bør brukes med forsiktighet ved aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På bakgrunn av nedsatt nyrefunksjon er overvåking av serumkalium og kreatininnivåer nødvendig. Ikke anbefalt for pasienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfellet er medisiner som hemmer RAAS ineffektive. Det er utilstrekkelige data om bruk hos pasienter med alvorlig leversykdom (for eksempel med skrumplever).

Hittil rapporterte bivirkninger med angiotensin II-reseptorantagonister er vanligvis milde, forbigående og sjelden berettiget seponering av behandlingen. Den totale forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar med placebo, noe som blir vist i resultatene av placebokontrollerte studier. De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, generell svakhet, etc. Angiotensinreseptorantagonister påvirker ikke metabolismen av bradykinin, substans P, andre peptider og forårsaker som følge av dette ikke tørr hoste, som ofte oppstår under behandling med ACE-hemmere.

Når du tar medisiner fra denne gruppen, er det ingen effekt av hypotensjon av den første dosen, som oppstår når du tar ACE-hemmere, og plutselig kansellering er ikke ledsaget av utvikling av rebound hypertensjon.

Resultatene av multisenter placebokontrollerte studier viser høy effekt og god toleranse for AT-antagonister1-angiotensin II-reseptorer. Imidlertid er bruken av dem begrenset av mangel på data om langtidseffekten av bruken. Ifølge WHO / MTF-eksperter er det tilrådelig å bruke dem til behandling av arteriell hypertensjon i tilfelle intoleranse overfor ACE-hemmere, spesielt i tilfelle indikasjon på hostehistorie forårsaket av ACE-hemmere..

Flere kliniske studier pågår, inkl. og multisenter, viet til studien av effekten og sikkerheten ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, deres effekt på dødelighet, pasientens varighet og livskvalitet og i sammenligning med antihypertensiva og andre legemidler ved behandling av arteriell hypertensjon, kronisk hjertesvikt, aterosklerose, etc..

Angiotensin II reseptorblokkere

Hovedindikasjoner:

  • Hypertensjon
  • Kronisk hjertesvikt

De vanligste bivirkningene: svimmelhet, tretthet, kraftig blodtrykksfall (hovedsakelig i kombinasjon med diuretika).

Hovedkontraindikasjoner: graviditet, amming, individuell intoleranse.

Funksjoner: blokkere av angiotensin II-reseptorer - en av de nyeste og mest moderne gruppene med antihypertensiva. Når det gjelder virkningsmekanismen, ligner de ACE-hemmere og forhindrer interaksjonen mellom det kraftige vasokonstriktor-stoffet angiotensin II og cellene i kroppen vår.

Siden angiotensin ikke kan ha sin effekt, smalner ikke karene og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppen medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II reseptorblokkere fungerer langsiktig, effekten av å senke blodtrykket varer i 24 timer. Når du tar medisiner fra denne gruppen, reduseres som regel ikke blodtrykksnivået hvis det er innenfor det normale området..

Viktig informasjon for pasienten:

Ikke forvent umiddelbar hypotensiv virkning fra angiotensin II-reseptorblokkere. En vedvarende reduksjon i blodtrykket vises etter 2-4 ukers behandling og intensiveres med 6-8 ukers behandling.

Behandlingsregimet med disse legemidlene skal kun forskrives av en lege. Han vil fortelle deg hvilke medisiner som skal brukes i tillegg i den perioden kroppen tilpasser seg angiotensin II-reseptorblokkere.

Handelsnavn på stoffetPrisklasse (Russland, gn.)Funksjoner av stoffet som er viktig for pasienten å vite
Virkestoff: Losartan
Blocktran (farmasøytisk standard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Prezartan (IPKA)

Et av de mest brukte og godt studerte stoffene i denne gruppen. Det fjerner urinsyre fra kroppen, derfor er den godt egnet for personer der hypertensjon er kombinert med et økt nivå av urinsyre i blodet og gikt. Har evnen til å bevare nyrefunksjonen, også hos pasienter med diabetes. Kan forbedre hukommelsen og ha en positiv effekt på mannens styrke. Brukes ofte sammen med diuretika.
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Det har en ekstra vasodilatatoreffekt, og derfor har stoffet en ganske kraftig hypotensiv effekt.
Aktiv ingrediens: Candesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Det har en uttalt og veldig langvarig effekt som varer i en dag eller mer. Ved regelmessig bruk har den en beskyttende effekt på nyrene og forhindrer utvikling av hjerneslag.
Virkestoff: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Et godt studert medikament som beskytter nyrene til pasienter med diabetes mellitus og forhindrer utvikling av komplikasjoner av hypertensjon som hjerteinfarkt og hjerneslag.
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Et moderne medikament som har fordeler i tilfeller der hypertensjon kombineres med kronisk hjertesvikt og diabetes mellitus.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Velegnet for pasienter med hypertensjon som har hatt hjerteinfarkt. Det anbefales å bruke stoffet med forsiktighet for bilførere og personer hvis yrke krever økt oppmerksomhet..

Husk at selvmedisinering er livstruende, kontakt legen din for råd om bruk av medisiner.

Liste over angiotensin 2 reseptorantagonistmedisiner

Angiotensin 2-reseptorblokkere, eller sartaner, er en farmakologisk gruppe medikamenter som oftest brukes i det medisinske feltet for å behandle hypertensjon og stabilisere høyt blodtrykk. I de fleste tilfeller foreskriver leger angiotensin II-reseptorblokkere til pasienter i kombinasjon med andre antihypertensiva..

Handlingsmekanisme og terapeutiske effekter

Virkningsmekanismen til angiotensinreseptorblokkere (ARB) er evnen til denne gruppen medikamenter til å undertrykke aktivitetsgraden til renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som er ansvarlig for blodvolumet som sirkulerer i menneskekroppen og blodtrykket..

Angiotensinreseptorantagonister er preget av følgende terapeutiske effekter:

  • Vasodilator handling;
  • Reduksjon i nivået av eksitatorisk aktivitet i sentralnervesystemet;
  • Forebygging av patologiske endringer i den strukturelle strukturen i hjertemuskelen, vaskulære vegger;
  • Undertrykkelse av prosessene for produksjon av hormoner, renin, aldosteron, adrenalin, som bidrar til innsnevring av blodkar og økning i blodtrykk;
  • Redusert vaskulær tone;
  • Nedgang i indikatorer for hjertemuskulær hypertrofi;
  • Forbedre hjerteinfarktfunksjonen.

Antagonister av angiotensin 2-reseptorer hjelper til med å unngå slike livstruende komplikasjoner som er karakteristiske for hypertensjon som hjerteinfarkt, hjerneslag, kronisk hjertesvikt, aterosklerose. Har en gunstig effekt på nyreapparatets tilstand og funksjon.

ARB er ofte foreskrevet for hypertensive pasienter med intoleranse mot ACE-hemmere.

ARB-klassifisering

Angiotensin 2-reseptorhemmere er forskjellige når det gjelder farmakologisk aktivitet, strukturell struktur, egenskaper ved legemiddelinteraksjoner.

Det er en viss klassifisering av denne gruppen medikamenter, presentert i form av en tabell..

Funksjoner i klassifiseringen
Legemiddelnavn
Mekanisme for farmakologisk interaksjonIkke-konkurransedyktig eller konkurransedyktigOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kjemisk oppbygningIkke-heterosykliske forbindelser, ikke-fenyl- eller bifenyltetrazolderivaterValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Terapeutisk aktivitetsnivåAktive medisiner og prodrugsAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolske effekter

Preparater hemmere av angiotensinreseptorer er preget av tilstedeværelsen av urikosuriske egenskaper som bidrar til akselerert utskillelse av urinsyre fra pasientens kropp ved bruk av nyreapparatet, sammen med urin.

På grunn av denne kvaliteten øker ARB betydelig effekten av vanndrivende medisiner..

Følgende metabolske effekter er også karakteristiske for angiotensin 2-reseptorantagonister:

  1. Antiinflammatoriske egenskaper;
  2. Nedgang i indikatorer for innholdet av fettsyrer i kroppen;
  3. Reduserte triglyseridnivåer.

Sartaner øker følsomheten til perifere vevsstrukturer for effekten av insulin på mobilnivå, noe som skyldes deres sympatolytiske egenskaper, utvidelse av blodkar.

Av denne grunn brukes denne medisinen i det medisinske feltet for å forhindre diabetes mellitus og videre utvikling av den patologiske prosessen..

Farmakokinetiske egenskaper av legemidler

Angiotensinreseptorblokkere har god biotilgjengelighet, rask virkning og langvarig antihypertensiv effekt. ARBs har en direkte effekt på reguleringssystemene til menneskekroppen, som er ansvarlige for utvikling og progresjon av hjertesykdommer, og en økning i blodtrykket. Det anbefales å drikke tabletter en gang om dagen..

Maksimal konsentrasjon av aktive stoffer i blodet observeres etter en halv time til 4 timer, fra øyeblikket du tar medisinen.

Skilles ut fra kroppen, hovedsakelig ved hjelp av leveren (i form av metabolitter) og delvis gjennom nyreapparatet, på grunn av hvilket de er tillatt for bruk hos pasienter med diagnostisert nyrefunksjon.

Halveringstiden, avhengig av den spesifikke typen medisin, tar fra 5 timer til en dag..

Indikasjoner og kontraindikasjoner

Medisinske eksperter anbefaler at pasienter tar medisiner - angiotensin II-reseptorhemmere i nærvær av følgende kliniske indikasjoner:

  • Arteriell hypertensjon;
  • Venstre ventrikkel dysfunksjon av systolisk karakter;
  • Hjertesvikt, forekommer i kronisk form;
  • Hypertonsykdom;
  • Venstre hjerte ventrikkel hypertrofi;
  • En historie med en pasient som nylig hadde fått hjerteinfarkt;
  • Diabetes mellitus med samtidig nefrobeskyttende funksjon.

For hjertepatologier, hypertensjon, hjelper ARB med å redusere sannsynligheten for nedsatt blodsirkulasjon i hjernen betydelig, noe som fører til hjerneslag.

Hos pasienter med diagnostisert diabetes mellitus tillater angiotensinreseptorblokkere å unngå utvikling av patologier og dysfunksjon i nyreapparatet..

Bruk av angiotensinreseptorblokkere er strengt forbudt i følgende tilfeller:

  • Bilateral nyrearteriestenose;
  • Individuell intoleranse og overfølsomhet overfor stoffene i preparatene;
  • Hypotonisk sykdom (gjennomgående lavt blodtrykk);
  • Pasientens mindre alder;
  • Svangerskap;
  • Amming;
  • Arteriell stenose av en nyre.

ARB er foreskrevet med stor forsiktighet hos pasienter med hyperkalemi, iskemisk sykdom, kolestase, ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, stenose i mitral eller aorta hjerteventil..

Bivirkninger

Angiotensin II-reseptorantagonister regnes som et av de sikreste antihypertensiva. Imidlertid kan følgende bivirkninger vises når de behandles med disse medisinene:

  • Hodepine;
  • Dyspné;
  • Kløende hud;
  • Diaré;
  • Utslett på huden av allergisk karakter;
  • Kvalme;
  • Smertefulle opplevelser lokalisert i magen;
  • Svimmelhet;
  • Puffiness.

Hvis de anbefalte dosene av stoffet overskrides eller i kombinasjon med diuretika, er det en mulighet for overdreven reduksjon i blodtrykk, hypotonisk krise.

Hos pasienter med diagnostisert nyrefunksjon, nyrearteriestenose, kan ARB forårsake utvikling av hyperkalemi, som elimineres ved å justere den daglige dosen av legemidlet.

Farmakologisk kompatibilitet

Angiotensinreseptorblokkere fungerer bra med Digoxin, Farfamin, vanndrivende midler.

Kombinasjon med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sympatomimetiske legemidler, østrogener, reduserer den antihypertensive effekten av ARB betydelig..

Samtidig inntak av angiotensinreseptorblokkere med de fleste diuretika, antihypertensiva, kan fremkalle en kraftig reduksjon i blodtrykket, utviklingen av en hypotonisk krise, arteriell hypotensjon.

Å kombinere ARB med kaliumholdige medisiner og kaliumsparende diuretika fører til hyperkalemi.

Når du bruker angiotensin 2-reseptorblokkere med legemidlet Digoxin, må du huske at en slik kombinasjon øker konsentrasjonen av aktive stoffer av legemidler i blodet, og derfor er dosejustering nødvendig.

I motsetning til dette reduserer warfarin ARB-nivåer og antyder høyere doser av angiotensin II-reseptorantagonister.

Angiotensinreseptorblokkere er inkompatible med alkoholholdige drikker og alkoholholdige stoffer.

Til tross for at angiotensin 2-reseptorhemmere ofte brukes som en av komponentene i kompleks terapi, bør bare en kvalifisert spesialist velge en kombinasjon av medisiner, deres dosering, doseringsregime, varigheten av det terapeutiske løpet, med tanke på alle funksjonene i et bestemt klinisk tilfelle.!

Liste over viktige medisiner (handelsnavn)

Det finnes et bredt utvalg av angiotensin II-reseptorantagonister på det moderne farmasøytiske markedet. Vi gjør oppmerksom på en liste over de mest populære og effektive stoffene som tilhører denne farmakologiske gruppen:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - ikke egnet for behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon som har gjennomgått nyretransplantasjonskirurgi;
  • Telmisartan (Mikardis tabletter, Telsartan) - har nefrobeskyttende egenskaper, forhindrer utvikling av cerebrovaskulære ulykker som fører til hjerneslag;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) er et effektivt medikament som har en effekt på sentralnervesystemet, som det er viktig å ta hensyn til når du kjører bil;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor-medikament) - effektiv til behandling av pasienter som har hatt hjerteinfarkt;
  • stoffet Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) er det mest populære stoffet, preget av tilstedeværelsen av ytterligere urikosuriske egenskaper.

Angiotensin 2-reseptorblokkere er effektive medisiner for å normalisere blodtrykk, behandle høyt blodtrykk. Til tross for det lille utvalget av kontraindikasjoner og mulige bivirkninger, bør ARB-medisiner bare tas som anvist av en lege!

Angiotensin II reseptorblokkere - generell informasjon

Angiotensin II-reseptorblokkere er en av de nye legemiddelklassene for normalisering av blodtrykk. Navnene på narkotika i denne gruppen ender på "-artan". Deres første representanter ble syntetisert på begynnelsen av 90-tallet av det tjuende århundre. Angiotensin II-reseptorblokkere hemmer aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet, og bidrar dermed til en rekke gunstige effekter. Ikke dårligere enn andre klasser av medisiner for behandling av hypertensjon, de har et minimum av bivirkninger, beskytter virkelig hjertet, nyrene og hjernen mot skade og forbedrer prognosen til pasienter med hypertensjon.

Vi lister opp synonymer for disse stoffene:

  • angiotensin II reseptorblokkere;
  • angiotensinreseptorantagonister;
  • sartaner.

Angiotensin II reseptorblokkere har best overholdelse av alle trykkpillerklasser. Det ble funnet at andelen pasienter som stabilt fortsetter å ta medisiner for hypertensjon i 2 år, er den høyeste blant pasientene som får forskrevet sartaner. Årsaken er at disse legemidlene har den laveste hyppigheten av bivirkninger sammenlignet med placebo. Det viktigste er at pasienter praktisk talt ikke har tørr hoste, noe som er et hyppig problem når man foreskriver ACE-hemmere..

Behandling av hypertensjon med angiotensin II reseptorblokkere

Opprinnelig ble sartaner utviklet som medisiner for høyt blodtrykk. Tallrike studier har vist at de senker blodtrykket med omtrent samme kraft som andre hovedklasser med høyt blodtrykk. Angiotensin II-reseptorblokkere, når det tas 1 gang per dag, senker blodtrykket jevnt over 24 timer. Dette bekreftes av dataene for daglig overvåking, som ble utført innen rammen av kliniske studier. Siden det er nok å ta tablettene en gang om dagen, øker dette dramatisk pasientens overholdelse av behandlingen av høyt blodtrykk..

  • Den beste måten å komme seg fra hypertensjon (rask, enkel, sunn, uten "kjemiske" medisiner og kosttilskudd)
  • Hypertensjon - en populær måte å komme seg fra den i trinn 1 og 2
  • Årsakene til høyt blodtrykk og hvordan du kan eliminere dem. Analyser for hypertensjon
  • Effektiv behandling av hypertensjon uten medisiner

  • Kardial iskemi

  • Hjerteinfarkt

  • Hjertefeil

  • Diabetes

Effektiviteten av å senke blodtrykket med legemidler fra denne gruppen avhenger av den opprinnelige aktiviteten til renin-angiotensinsystemet. De virker sterkest på pasienter med høy reninaktivitet i blodplasmaet. Du kan sjekke det ved å ta en blodprøve. Alle angiotensin II-reseptorblokkere har en langsiktig effekt av å senke blodtrykket, som varer i 24 timer. Denne effekten manifesteres etter 2-4 ukers behandling og intensiveres med 6-8 ukers behandling. De fleste medikamenter forårsaker en doseavhengig reduksjon i blodtrykket. Det er viktig at de ikke forstyrrer den normale daglige rytmen..

Tilgjengelige kliniske observasjoner indikerer at ved langvarig bruk av angiotensinreseptorblokkere (i to år eller mer) er det ingen avhengighet av deres handlinger. Kansellering av behandlingen fører ikke til en "rebound" økning i blodtrykket. Angiotensin II-reseptorblokkere senker ikke blodtrykksnivået hvis de er innenfor normalområdet. Sammenlignet med tabletter av andre klasser, ble det bemerket at sartaner, som har en lignende kraftig effekt på å senke blodtrykket, forårsaker færre bivirkninger og tolereres bedre av pasienter..

Angiotensinreseptorantagonister senker ikke bare blodtrykket, men forbedrer også nyrefunksjonen ved diabetisk nefropati, forårsaker regresjon av hypertrofi i venstre ventrikkel og forbedrer indikatorene for hjertesvikt. De siste årene har det vært diskutert i litteraturen om evnen til disse tablettene til å øke risikoen for dødelig hjerteinfarkt. Flere studier som hevder den negative effekten av sartaner på forekomsten av hjerteinfarkt har ikke blitt utført riktig nok. Det antas for tiden at evnen til angiotensin II-reseptorblokkere til å øke risikoen for dødelig hjerteinfarkt ikke er bevist..

Hvis pasienter kun får forskrevet ett medikament fra sartan-gruppen, vil effekten være 56-70%, og hvis den kombineres med andre legemidler, ofte med diuretika diklothiazid (hydroklotiazid, hypotiazid) eller indapamid, øker effektiviteten til 80-85%. Vi påpeker at tiaziddiuretika ikke bare forbedrer, men også forlenger effekten av angiotensin II-reseptorblokkere for å senke blodtrykket. Den faste kombinasjonen sartaner og tiaziddiuretika er oppført i tabellen nedenfor. De er allment tilgjengelige på apotek, og er praktisk for leger og pasienter.

Angiotensinreseptorantagonister registrert og brukt i Russland (april 2010)

Et stoffHandelsnavnProdusentDosering av tabletter, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Losartan + hypothiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypothiazidGizaar forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypothiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypothiazidLozap pluss50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypotiazidCo-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipin + valsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valsartan + hydroklortiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypotiazidAtacand pluss16 + 12,5
EprosartanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartan + hypotiazidTeveten pluss600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + hypotiazidCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnat + hypotiazidMikardis pluss40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartan (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (Irbesartan)
  • Mikardis (Telmisartan)
  • Valsartan (Diovan)
  • Teveten (Eprosartan)
  • Candesartan (Atacand, Candesar)

Sartaner er forskjellige i sin kjemiske struktur og deres effekt på pasientens kropp. Avhengig av tilstedeværelsen av en aktiv metabolitt, er de delt inn i prodrugs (losartan, candesartan) og aktive stoffer (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Påvirkning av matEkskresjon fra kroppen av nyrene / leveren,%Dosering, mg per tablettStartdose, mgVedlikeholdsdose, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
IrbesartanNei25/7575, 150, 30075-150150-300
CandesartanNei60/404, 8, 16, 32seksten8-16
Losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
TelmisartanNei1/9940, 804040-80
EprosartanNei30/70200, 300, 40060600-800

I henhold til de europeiske retningslinjene for behandling av hypertensjon (2007) er de viktigste indikasjonene for utnevnelse av angiotensin II-reseptorblokkere:

  • hjertefeil;
  • overført hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi i venstre hjertekammer;
  • atrieflimmer;
  • metabolsk syndrom;
  • intoleranse mot ACE-hemmere.

Forskjellen mellom sartaner og ACE-hemmere ligger i det faktum at når de brukes i blodet, øker ikke nivået av proteiner assosiert med betennelsesreaksjoner. Dette unngår uønskede bivirkninger som hoste og angioødem..

På 2000-tallet ble det fullført alvorlige studier, som bekreftet at angiotensinreseptorantagonister har en kraftig effekt på å beskytte indre organer mot skade på grunn av hypertensjon. Følgelig har pasienter en forbedret kardiovaskulær prognose. Hos pasienter som har høy risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag, er sannsynligheten for kardiovaskulær ulykke redusert. Ved diabetisk nevropati hemmes utviklingen av den siste fasen av nyresvikt, overgangen fra mikroalbuminuri til alvorlig proteinuri bremser, dvs. utskillelsen av protein med daglig urin reduseres.

Fra 2001 til 2008 utvidet indikasjonene for bruk av angiotensin II-reseptorblokkere i de europeiske kliniske retningslinjene for behandling av hypertensjon stadig. Tørr hoste og intoleranse mot ACE-hemmere har lenge ikke vært den eneste indikasjonen for deres avtale. LIFE-, SCOPE- og VALUE-studiene støtter bruken av sartaner mot hjerte- og karsykdommer, og IDNT- og RENAAL-studiene for nyreproblemer.

Hvordan angiotensin II-reseptorblokkere beskytter de indre organene til pasienter med hypertensjon:

  1. Reduser hypertrofi i venstre ventrikkel.
  2. Forbedrer diastolisk funksjon.
  3. Redusere ventrikulære arytmier.
  4. Reduserer utskillelse av urinprotein (mikroalbuminuri).
  5. Øker renal blodstrøm, men reduserer ikke glomerulær filtreringshastighet betydelig.
  6. Ikke påvirk metabolismen av puriner, kolesterol og blodsukker negativt.
  7. Øk vevssensitiviteten for insulin, dvs. reduser insulinresistens.

Til dags dato har det vært mye bevis på den gode effekten av sartaner for høyt blodtrykk, inkludert dusinvis av store studier som har undersøkt fordelene deres i sammenligning med andre legemidler for trykk, spesielt ACE-hemmere. Det ble gjennomført langtidsstudier der pasienter med forskjellige hjerte- og karsykdommer deltok. Takket være dette klarte vi å utvide og avklare indikasjonene for bruk av angiotensin-II reseptorantagonister..

Kombinasjonen av sartaner med diuretika

Angiotensin II reseptorblokkere er ofte foreskrevet med diuretika, spesielt diklothiazid (hydroklortiazid). Det er offisielt anerkjent at denne kombinasjonen er god til å senke trykket, og det anbefales å bruke den. Sartaner i kombinasjon med diuretika virker jevnt og lenge. Målblodtrykksnivåer oppnås hos 80-90% av pasientene.

Eksempler på tabletter som inneholder faste kombinasjoner av sartaner med diuretika:

  • Atacand pluss - kandesartan 16 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Mikardis pluss - telmisartan 80 mg + hydroklortiazid 12,5 mg;
  • Teveten pluss - eprosartan 600 mg + hydroklortiazid 12,5 mg.

Praksis viser at alle disse legemidlene effektivt senker blodtrykket, og også beskytter pasientens indre organer, og reduserer sannsynligheten for hjerteinfarkt, hjerneslag og nyresvikt. Videre utvikler bivirkninger svært sjelden. Det må imidlertid tas i betraktning at effekten av å ta pillene øker sakte, gradvis. Effektiviteten av dette eller det andre medikamentet for en bestemt pasient bør vurderes tidligst etter 4 ukers kontinuerlig bruk. Hvis legen og / eller pasienten selv ikke vet dette, kan de ta for tidlig en feil beslutning om at pillene må byttes ut med andre, fordi de er svake..

I 2000 ble resultatene av CARLOS-studien (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) publisert. Det involverte 160 pasienter med hypertensjon grad 2-3. 81 av dem tok lysemiddel + diklothiazid, 79 - losartan + diklothiazid. Som et resultat ble kombinasjonen med candesartan funnet å senke blodtrykket mer og vare lenger. Generelt skal det bemerkes at det er utført svært få studier der direkte sammenligninger ble gjort mellom kombinasjoner av forskjellige angiotensin-II reseptorblokkere med diuretika..

Hvordan angiotensin II-reseptorblokkere virker på hjertemuskelen

En reduksjon i blodtrykket ved bruk av angiotensin II-reseptorblokkere ledsages ikke av en økning i hjertefrekvensen. Av særlig betydning er blokkeringen av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet direkte i myokardiet og vaskulærveggen, noe som bidrar til regresjon av hypertrofi i hjertet og blodkarene. Effekten av angiotensin II-reseptorblokkere på prosessene med hypertrofi og myokardial ombygging er av terapeutisk betydning i behandlingen av iskemisk og hypertensiv kardiomyopati, så vel som kardiosklerose hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. Angiotensin II-reseptorblokkere nøytraliserer også deltakelsen av angiotensin II i prosessene med aterogenese, og reduserer aterosklerotiske lesjoner i hjertekarene.

Indikasjoner for bruk av angiotensin II-reseptorblokkere (2009)

IndeksLosartanValsartanCandesartanIrbesartanOlmesartanEprosartanTelmisartan
Arteriell hypertensjon+++++++
Pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkel myokardial hypertrofi+
Nefropati (nyreskade) hos pasienter med diabetes type 2++
Kronisk hjertesvikt+++
Pasienter som har hatt hjerteinfarkt+

Hvordan disse pillene fungerer på nyrene

Nyrene er et målorgan i hypertensjon, hvis funksjon er betydelig påvirket av angiotensin II-reseptorblokkere. De reduserer vanligvis utskillelsen av protein i urinen (proteinuri) hos personer med hypertensiv og diabetisk nefropati (nyreskade). Det må imidlertid huskes at disse pasientene hos pasienter med ensidig nyrearteriestenose kan forårsake forhøyede plasmakreatininnivåer og akutt nyresvikt..

Angiotensin II-reseptorblokkere har en moderat natriuretisk effekt (tvinger kroppen til å kvitte seg med salt i urinen) ved å undertrykke reabsorpsjonen av natrium i den proksimale tubuli, samt ved å hemme syntesen og frigjøringen av aldosteron. Redusert aldosteron-mediert reabsorpsjon av natrium i blodet i den distale tubuli bidrar til en viss vanndrivende effekt.

Legemidler mot høyt blodtrykk fra en annen gruppe - ACE-hemmere - har en påvist evne til å beskytte nyrene og hemme utviklingen av nyresvikt hos pasienter. Men med akkumuleringen av erfaring i applikasjonen ble også problemene knyttet til deres formål tydelige. 5-25% av pasientene utvikler tørr hoste, noe som kan være så smertefullt at det kan kreve seponering av medisinen. Noen ganger oppstår angioødem.

Også nefrologer legger særlig vekt på spesifikke nyrekomplikasjoner, som noen ganger utvikler seg mens de tar ACE-hemmere. Dette er et kraftig fall i glomerulær filtreringshastighet, som er ledsaget av en økning i nivået av kreatinin og kalium i blodet. Risikoen for slike komplikasjoner økes for pasienter som får diagnosen aterosklerose i nyrearteriene, kongestiv hjertesvikt, hypotensjon og en reduksjon i volumet av sirkulerende blod (hypovolemi). Her kommer angiotensin II-reseptorblokkere til unnsetning. Sammenlignet med ACE-hemmere reduserer de ikke den glomerulære filtreringshastigheten så dramatisk. Følgelig øker nivået av kreatinin i blodet mindre. Også sartaner hemmer utviklingen av nefrosklerose..

Bivirkninger

Et karakteristisk trekk ved angiotensin II-reseptorblokkere er god, sammenlignbar med placebo, toleranse. Bivirkninger når du tar dem observeres mye sjeldnere enn når du bruker ACE-hemmere. I motsetning til sistnevnte er bruk av angiotensin II-blokkere ikke ledsaget av en tørr hoste. Angioødem utvikler seg også mye sjeldnere..

I likhet med ACE-hemmere, kan disse stoffene forårsake en ganske rask reduksjon i blodtrykket ved høyt blodtrykk, noe som er forårsaket av økt reninaktivitet i blodplasmaet. Hos pasienter med bilateral innsnevring av nyrearteriene kan nyrefunksjonen forverres. Bruk av angiotensin II-reseptorblokkere hos gravide er kontraindisert på grunn av høy risiko for fosterutviklingsforstyrrelser og fosterdød..

Til tross for alle disse uønskede effektene, regnes sartaner som den mest godt tolererte gruppen medikamenter for å senke blodtrykket av pasienter, med lavest forekomst av bivirkninger. De fungerer bra med nesten alle grupper medikamenter som normaliserer blodtrykket, spesielt med diuretika.

Hvorfor velge angiotensin II-reseptorblokkere

Som du vet, for behandling av hypertensjon, er det 5 hovedklasser med legemidler som senker blodtrykket på omtrent samme måte. Les mer i artikkelen "Legemidler mot hypertensjon: hva de er". Siden medisinenes kraft er forskjellig, velger legen et legemiddel avhengig av hvordan det påvirker stoffskiftet, hvor godt det reduserer risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag, nyresvikt og andre komplikasjoner av høyt blodtrykk..

Angiotensin II-reseptorblokkere har en unik lav forekomst av bivirkninger som er sammenlignbare med placebo. Deres "slektninger" - ACE-hemmere - er preget av slike uønskede effekter som tørr hoste og til og med angioødem. Når sartaner foreskrives, er risikoen for disse problemene minimal. Vi nevner også at evnen til å redusere konsentrasjonen av urinsyre i blodet skiller losartan gunstig fra andre sartaner..

For Mer Informasjon Om Diabetes